D313Y variant in two related end-stage renal disease patients – Pathogenic or not yet?

Abstract

Fabry disease is a multisystem lysosomal storage disorder caused by mutations in the GLA gene that result in a deficient or absent activity of alpha-galactosidase A. There is a wide spectrum of GLA gene variants, some of which are described as non-pathogenic. The clinical importance of the D313Y variant is still under debate, although in recent years it has been considered as a variant of unknown significance or a benign variant. Despite this prevailing notion, there are multiple case reports of patients with D313Y variant that presented signs and symptoms consistent with FD without any other etiological explanation. In this article, we present two family members with an important renal phenotype and other typical manifestations of FD (white matter lesions and left ventricular hypertrophy) that only had the D313Y variant. These cases suggest that this variant of unknown significance may contribute to the development of common features of FD and should not be undervalued. Resumen: La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno de almacenamiento lisosómico multisistémico causado por mutaciones en el gen GLA que tienen como resultado una actividad deficiente o ausente de alfa-galactosidasa A. Existe un amplio espectro de variantes del gen GLA, algunas de las cuales se describen como no patógenas. La importancia clínica de la variante D313Y aún está en debate, aunque en los últimos años se ha considerado una variante de significado incierto o una variante benigna. A pesar de esta noción predominante, existen múltiples reportes de casos de pacientes con variante D313Y que presentaron signos y síntomas consistentes con EF sin ninguna otra explicación etiológica. En este artículo presentamos 2 familiares con un importante fenotipo renal y otras manifestaciones típicas de la EF (lesiones de la sustancia blanca e hipertrofia ventricular izquierda) que solo presentaban la variante D313Y. Estos casos indican que esta variante de significado incierto puede contribuir al desarrollo de características comunes de la EF y no debe subestimarse.

Keywords

• Enfermedad de Fabry
• Variante D313Y
• Enfermedad renal