Empleo de los índices topológicos y topográficos de Estrada en modelos QSAR de una familia de antibióticos g-lactámicos

Abstract

Los índices topológicos y topográficos son dos tipos de descriptores ampliamente utilizados en estudios de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR por sus siglas en inglés). Por otra parte, en el trabajo de búsqueda de modelos estadísticos adecuados para la modelación molecular se utiliza ampliamente el análisis de regresión múltiple (ARM). El procedimiento consiste en asociar un conjunto de descriptores estructurales o químico-físicos de las moléculas, con la actividad en un modelo de análisis de regresión múltiple estable que permita describir la muestra y, en el mejor de los casos, orientar la obtención de nuevos derivados según la tendencia que indique cada variable en la ecuación. El método de regresión por pasos es frecuentemente la técnica de elección para la eliminación de variables no significativas. A partir de una muestra reportada de 36 antibióticos g-lactámicos sintetizados secuencialmente en una estrategia de diseño, se desarrolla un procedimiento iterativo de búsqueda de modelos predictivos de actividad utilizando ARM de forma similar al procedimiento aplicado por D.B. Boyd a esa familia, llamado proyección iterativa de hipersuperficies (PIH). Además de los descriptores empleados en el trabajo de referencia, se utilizaron índices topológicos y topográficos recientemente desarrollados por Estrada. Se comprueba que es posible emplear los nuevos índices topológicos y topográficos por su capacidad descriptora de la estructura química en estudios QSAR de antibióticos g-lactámicos. El empleo del ARM de forma iterativa análoga al PIH, brinda resultados semejantes a este.