Synthesis of 16 New Hybrids from Tetrahydropyrans Derivatives and Morita˗Baylis˗Hillman Adducts: In Vitro Screening against Leishmania donovani
Suervy Canuto de Oliveira Sousa,
Juliana da Câmara Rocha,
Tatjana de Souza Lima Keesen,
Everton da Paz Silva,
Priscilla Anne Castro de Assis,
João Paulo Gomes de Oliveira,
Saulo Luís Capim,
Francisco José Seixas Xavier,
Bruno Guimarães Marinho,
Fábio Pedrosa Lins Silva,
Claudio Gabriel Lima‐Junior,
Mário Luiz Araújo de Almeida Vasconcellos
Affiliations
Suervy Canuto de Oliveira Sousa
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Juliana da Câmara Rocha
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Tatjana de Souza Lima Keesen
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Everton da Paz Silva
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Priscilla Anne Castro de Assis
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
João Paulo Gomes de Oliveira
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Saulo Luís Capim
Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia da Bahia, Campus Catu, Barão de Camaçari, Catu, BA 48110‐000, Brazil
Francisco José Seixas Xavier
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Bruno Guimarães Marinho
Programa de Pós‐Graduação em Ciências Fisiológicas and Laboratório de Farmacologia, Departamento Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências e Saúde, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, RJ 23890‐000, Brazil
Fábio Pedrosa Lins Silva
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Claudio Gabriel Lima‐Junior
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Mário Luiz Araújo de Almeida Vasconcellos
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM‐PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059‐900, Brazil
Leishmaniases are a group of neglected tropical diseases (NTDs) caused by protozoan parasites from >20 Leishmania species. Visceral leishmaniasis (VL), also known as kala‐aza, is the most severe form of leishmaniasis, usually fatal in the absence of treatment in 95% of cases. The Morita‐Baylis‐Hillman adducts (MBHAs) are being explored as drug candidates against several diseases, one of them being leishmaniasis. We present here the design, synthesis and in vitro screening against Leishmania donovani of sixteen new molecular hybrids from analgesic/antiinflammatory tetrahydropyrans derivatives and Morita˗Baylis˗Hillman adducts. First, acrylates were synthesized from analgesic/anti‐inflammatory tetrahydropyrans using acrylic acid under TsOH as a catalyst (70–75% yields). After the 16 new MBHAs were prepared in moderate to good yields (60–95%) promoted by microwave irradiation or low temperature (0 °C) in protic and aprotic medium. The hybrids were evaluated in vitro on the promastigote stage of Leishmania donovani by determining their inhibitory concentrations 50% (IC50), 50% hemolysis concentration (HC50), selectivity index (HC50/IC50,), and comparing to Amphotericin B, chosen as the anti‐leishmanial reference drug. The hybrid which presents the bromine atom in its chemical structure presents high leishmanicide activity and the high selectivity index in red blood cells (SIrb > 180.19), compared with the highly‐toxic reference drug (SIrb = 33.05), indicating that the bromine hybrid is a promising compound for further biological studies.
