Синтез та властивості 2-(5-метил-4-(4-метоксифеніл)- 1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетамідів

Abstract

Вступ. Загальновідомо, що 1,2,4-триазол та його похідні часто використовують для створення перспективних біологічно активних молекул. Посилити сприятливий фармакологічний профіль даного гетероциклу дозволяють певні фармакофорні замісники. Практична реалізація зазначеної думки була втілена шляхом залучення до структури похідних 1,2,4-триазолу фармакофорного фрагменту у вигляді пара-метоксифенільного замісника та хімічно реакційноздатною тіольною групою, яка дозволяє збагачувати структуру цільових продуктів необхідними у фармакокінетичному сенсі замісниками. Додатковий вплив на ряд фізико-хімічних та фармакодинамічних параметрів досягався введенням метильного замісника до п’ятого положення гетероциклічної системи 1,2,4-триазолу, що дозволило підвищити практичну значимість кінцевих продуктів хімічного перетворення. Метою дослідження було проведення цілеспрямованого синтезу амідів 2-(5-метил-4-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)етанової кислоти та вивчення їх фізико-хімічних властивостей та фармакологічного потенціалу. Матеріали і методи. Синтез цільових продуктів здійснювався шляхом використання загальновідомих методів синтезу. З метою формування попереднього уявлення про безпеку та потенційну токсичність одержаних речовин використовувався in silico аналіз, який реалізовувався за допомогою програмного забезпечення T.E.S.T. Визначення ряду фізико-хімічних показників, які безпосередньо пов’язані з важливими фармакокінетичними параметрами, проводилось з використанням он-лайн платформи SwissADME. Результати. Встановлені практично значимі та зручні умови синтетичного процесу, які дозволяють здійснити формування структури 4-(пара-метоксифеніл)-5-метил-1,2,4-триазол-3-тіолу та амідів 2-(5-метил-4-(пара-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)етанової кислоти. Сформовані in silico показники критеріїв гострої токсичності за допомогою програми T.E.S.T. демонструють факт приналежності одержаних сполук до 3 або 4 класів токсичності, що дозволяє визначати попередньо їх як помірнотоксичні або малотоксичні. Проявлення мутагенних властивостей серед досліджених за даним напрямком in silico речовин є неможливим, що може бути у майбутньому використано як додаткова перевага на користь подальших досліджень. Результати SwissADME аналізу демонструють досить сприятливий профіль фармакологічних показників як фармакокінетичного так і фармакодинамічного характеру. Висновки. Обґрунтовано, що 2-(5-Метил-4-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацет-аміди можна вважати практично-значимим джерелом створення біологічно активної субстанції.

Keywords

• 1,2,4-триазол, властивості, in silico дослідження, фармакологічні показники, мутагенні властивості, оцінка токсичності, біологічний потенціал.