Anales de la Academia de Ciencias de Cuba (May 2022)
Nuevos eventos moleculares vinculados al mecanismo de acción antineoplásico del CIGB-300
Abstract
Introducción. El CIGB-300 es un péptido antitumoral inhibidor de la fosforilación de los sus- tratos de la proteína quinasa CK2. El presente trabajo persigue como objetivo fundamental exponer nuevos elementos vinculados al mecanismo antineoplásico del CIGB-300 relacio- nados con el modo de inhibición de dicha fosforilación y la sinergia del péptido con drogas anticáncer. Métodos. Se realizaron ensayos de fosforilación mediada por la subunidad cata- lítica CK2α o la holoenzima en presencia o no del CIGB-300. La interacción CIGB-300/CK2 se verificó mediante ensayos de pull-down, colocalización in situ y además se realizó un análisis fosfoproteómico en células de cáncer de pulmón tratadas con el péptido. El sinergismo del CIGB-300 y las drogas anticáncer se evaluó in vitro y en el caso del cisplatino también in vivo. Además, se realizó un estudio de proteómica comparativa de la combinación del CIGB-300 con el cisplatino.Resultados. El CIGB-300 interaccionó directamente con la subunidad CK2α e inhibió la actividad de la holoenzima en diferentes condiciones experimentales. Asimismo, el análisis de fosfoproteómica y Western blot permitió conocer el perfil de inhibición tempra- na de CK2 por el CIGB-300 a los 10 min y 30 min Adicionalmente, el CIGB-300 sinergizó con quimioterapéuticos e inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y se conocieron los eventos moleculares que pueden sustentar la sinergia del péptido con las drogas anticáncer estudiadas. Como conclusiones, el CIGB-300 inhibe la fosforilación mediada por CK2 a través de un mecanismo alternativo de interacción directa con la enzima. Además, sinergiza con quimioterapéuticos e inhibidores del EGFR, modulando diferentes proteínas relacionadas con la resistencia a dichas drogas.
