Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Sep 2005)
Cyclooxygenase-2 inhibition in colon experimental carcinogenesis Inhibición de la ciclooxigenasa-2 en la carcinogénesis cólica experimental
Abstract
Background: an overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been seen in colon tumors; therefore, COX-2 specific inhibitors may be used as preventive agents. The aim of this study was to investigate the effect of both selective and non-selective COX-2 inhibitors on the incidence of colonic tumors in a model of chemical carcinogenesis in the rat. Design: experimental study with 65 male Sprague-Dawley rats randomly assigned to one of four groups: (a) control (n = 20), with chemical carcinogenesis using 1-2 dimethylhydrazine (1-2 DMH); (b) acetylsalicylic acid (ASA) (n = 15), with chemical carcinogenesis and the addition of ASA at 30 mg/kg; (c) low-dose rofecoxib (n = 15), with chemical carcinogenesis and the addition of rofecoxib at a dose of 1.2 mg/kg; (d) high-dose rofecoxib (n = 15), with carcinogenesis and the addition of rofecoxib at 3 mg/kg. Carcinogenic induction was performed with 1-2 DMH at a weekly dose of 25 mg/kg for 18 weeks. The main parameter evaluated was percentage of neoplastic colonic tissue, which relates tumor surface area to colon surface area. Results: rofecoxib at a dose of 3 mg/kg significantly reduced chemical colon carcinogenesis in rats (p Introducción: se ha comprobado a nivel clínico y experimental la existencia de sobreexpresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en los tumores de colon, por lo que los inhibidores de dicha enzima podrían tener un efecto preventivo. El objetivo del estudio es investigar el efecto de la inhibición de la ciclooxigenasa en un modelo de carcinogénesis cólica farmacológica en la rata. Material y métodos: estudio experimental en 65 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas a uno de los grupos: control (n = 20), con carcinogénesis farmacológica con 1-2 dimetilhidrazina; grupo ácido acetilsalicílico (n = 15), con carcinogénesis y adición de AAS, grupo Inhibidores COX-2 a bajas dosis (n = 15), con carcinogénesis y adición de rofecoxib a dosis de 1,2 mg/kg, y grupo Inhibidores COX-2 a altas dosis (n = 15), con carcinogénesis y rofecoxib a dosis de 3 mg/kg. El principal parámetro evaluado es el porcentaje de tejido cólico neoplásico y la expresión de COX-2 en el colon normal y neoplásico. Resultados: el rofecoxib a dosis altas reduce el porcentaje de colon ocupado por adenocarcinomas inducidos (p < 0,01). El rofecoxib a dosis bajas presentó el mismo efecto sobre los adenomas (p < 0,05), sin efecto sobre los adenocarcinomas. La expresión COX-2 es superior en los adenocarcinomas frente a los adenomas. El rofecoxib redujo la expresión COX-2 respecto al control y AAS (p < 0,01), tanto en los adenomas como en los adenocarcinomas, no mostrando este efecto sobre el colon normal. Conclusiones: el rofecoxib redujo la carcinogénesis cólica inducida en ratas, reduciendo la expresión COX-2 en los tumores y disminuyendo el porcentaje de colon neoplásico.
