Anticonvulsant effects of Paeonia daurica subsp. macrophylla root extracts in pentylenetetrazol-induced seizure models in mice

Abstract

Introduction: In the present study, anticonvulsant effects of aqueous extract (AE), hydro-alcoholic crude extract (HE), and its fractions (F-CHCl3, F-EtOAc, F-MeOH) of Paeonia daurica subsp. macrophylla (P. daurica ssp. macrophylla) root examined by using a pentylenetetrazol-induced model (PTZ) on mice. Methods: HE and its fractions as well as AE, in concentrations of (100, 200 and 400 mg/kg), valproate (Val) (100 and 200 mg/kg), and saline (negative control) (10 mg/kg) were injected intraperitoneally (i.p.) 30 min before PTZ (80 mg/kg, i.p.). The time taken before the onset of myoclonic convulsions (MC), MC duration, time taken before the onset of generalized tonic-clonic seizures (GTCS), the duration of GTCS, and the percentage of GTCS and mortality protection recorded. The plant's anticonvulsant mechanisms were assessed using flumazenil (5 mg/kg, i.p.) before AE (100, 200, and 400 mg/kg, i.p.) injection. GraphPad Prism software was used to compare the differences between various treatment groups with one-way analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey–Krammer multiple comparison tests. Results: All the plant samples except F-EtOAc significantly delayed the onset and decreased the duration of PTZ-induced MCS and GTCS, and significantly reduced the GTCS and mortality rate. Pretreatment with flumazenil diminished the significant anticonvulsant effects of AE against PTZ-induced seizures. Conclusions: It can report that extract of P. daurica ssp. macrophylla might be a helpful guide for future studies in the treatment of epilepsy. Resumen: Introducción: Epilepsia es el término usado para un grupo de trastornos caracterizado por las convulsiones espontáneas recurrentes. Un estudio enfocado en los productos naturales de los recursos tradicionales ofrece ventajas significativas que se están utilizando de manera más amplia en modelos animales de epilepsia y candidatos a mayor desarrollo clínico y sus fracciones (F-CHCl3, F-EtOAc, F-MeOH) de Paeonia daurica subsp. macrophylla (P. daurica ssp. macrophylla) raíz examinada utilizando un modelo inducido por pentilentetrazol (PTZ) en ratones. Métodos: La maceración dinámica utilizada para extraer HE de la planta y técnica de cromatografía en columna de sílice utilizada para obtener F-CHCl3, F-EtOAc, así como fracciones de F-MeOH. La extracción de raíces secas se utilizó con agua destilada y se provocó AE. Las muestras de plantas (100, 200 y 400 mg/kg), valproato (Val) (100 y 200 mg/kg) y suero (control negativo) se inyectaron por vía intraperitoneal (ip) 30 min antes de PTZ (80 mg/kg, ip). El tiempo transcurrido antes del comienzo de convulsiones mioclónicas (MC), duración de las MC, tiempo transcurrido antes del comienzo de convulsiones tónico-clónicas generalizadas (GTCS), la duración de GTCS, así como el porcentaje de GTCS y protección contra la mortalidad registrada. Los mecanismos anticonvulsivos de planta fueron evaluados mediante el uso de flumazenil (5 mg/kg, ip) antes de AE (100, 200 y 400 mg/kg, ip) inyección. Se utilizaba el software GraphPad Prism® comparando las diferencias entre varios grupos de tratamiento con un análisis unilateral de variación (ANOVA) seguido por las pruebas de comparación múltiple de Tukey's Krammer. Resultados: Todas las muestras de plantas, excepto F-EtOAc, retrasaron de manera considerable el inicio, y disminuyeron la duración de PTZ inducidos por MCS y GTCS, y redujo significativamente el GTCS, así como la tasa de mortalidad. El tratamiento previo con flumazenil disminuyó los efectos anticonvulsivos importantes AE contra convulsiones inducidas por PTZ. Conclusiones: Puede concluirse que el extracto de P. daurica ssp. macrophylla podría ser útil en el tratamiento de la epilepsia en humanos.

Keywords

• Anticonvulsivo
• Flumazenil
• Receptores GABA
• Ratones
• Raíz de paeonia
• Pentilentetrazol