The CORCOBIA study: Cut-off points of Alzheimer’s disease CSF biomarkers in a clinical cohort

Abstract

Introduction: The analysis of the core biomarkers of Alzheimer’s Disease (AD) in the cerebrospinal fluid (CSF) is recommended in the clinical units where it is available. Because of the absence of universal validated values, the determination of specific cut-off points for each center and its population is recommended. The main objective of the CORCOBIA study was to determine the cut-off points of core AD CSF biomarkers for several centers (Parc de Salut Mar, Barcelona and Hospital General de Granollers), which work with the same reference laboratory (Laboratori de Referència de Catalunya). Methods: Prospective study including cognitively unimpaired individuals (CU, n = 42), subjects with amnestic mild cognitive impairment (aMCI, n = 35) and patients with dementia due to Alzheimer’s Disease (AD, n = 48), in whom clinical and neuropsychological assessment, neuroimaging, APOE genotyping and lumbar puncture to analyse amyloid beta peptides (Aβ42, Aβ40), total tau (tTau) and phosphorylated Tau (pTau181) using the Lumipulse G600II (Fujirebio) was performed. The values of sensitivity (SE), specificity (SP), predictive values and area under the curve (AUC) were calculated, determining the cut-off point according to the Youden index by comparing the CU and AD groups. Results: The resulting cut-offs and their AUC were the following: Aβ42 750 pg/mL (AUC 0.809); Aβ42/Aβ40 0.062 (AUC 0.78); pTau181 69.85 pg/mL (AUC 0.81); tTau 522.0 pg/mL (AUC 0.79); Aβ42/tTau 1.76 (AUC 0.86); Aβ42/pTau181 10.25 (AUC 0.86). Conclusions: The determination of cut-off points of core AD CSF biomarkers for the participating centers allows a better diagnostic accuracy. The ratio CSF Aβ42/pTau181 shows the highest AUC and better balance between sensitivity and specificity. Resumen: Introducción: El análisis de biomarcadores bioquímicos de Enfermedad de Alzheimer (EA) en líquido cefalorraquídeo (LCR) se recomienda como parte del diagnóstico en los centros en los que está disponible. Ante la ausencia de valores universales validados, se recomienda la determinación de puntos de corte (PdC) específicos para cada centro y su población. El objetivo principal del proyecto CORCOBIA fue determinar los PdC de biomarcadores de EA en LCR para varios centros (Parc de Salut Mar de Barcelona y Hospital General de Granollers), que trabajan con el mismo laboratorio de referencia (Laboratori de Referència de Catalunya). Métodos: Estudio prospectivo incluyendo sujetos cognitivamente sanos (CS, n = 42), con deterioro cognitivo ligero amnésico (DCLa, n = 35) y con demencia tipo Alzheimer (DTA, n = 48), realizando valoración clínica y neuropsicológica, neuroimagen, genotipado APOE y punción lumbar para analizar los péptidos beta amiloides (Aβ42, Aβ40) y las proteínas tau total (tTau) y tau fosforilada (pTau181) mediante el autoanalizador Lumipulse G600II (Fujirebio). Se calcularon los valores de Sensibilidad (S), Especificidad (E), valores predictivos y área bajo la curva (ABC), determinando el punto de corte según índice de Youden comparando los grupos de CS y DTA. Resultados: Los PdC y ABC fueron los siguientes: Aβ42 750 pg/mL (ABC 0.809); Aβ42/Aβ40 0.062 (ABC 0.78); pTau181 69.85 pg/mL (ABC 0.81); tTau 522.0 pg/mL (ABC 0.79); Aβ42/tTau 1.76 (ABC 0.86); Aβ42/pTau181 10.25 (ABC 0.86). Conclusiones: La determinación de PdC para biomarcadores de EA en LCR para los centros participantes permite una mejor precisión diagnóstica, siendo la ratio Aβ42/pTau181 en LCR el parámetro con mayor ABC y mejor balance entre sensibilidad y especificidad.

Keywords

• Enfermedad de Alzheimer
• Biomarcadores
• Amiloide
• Tau
• Puntos de corte
• Sensibilidad