Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Jan 2010)
放射联合Sorafenib对肝癌细胞的不同时效作用
Abstract
【目的】 在人肝癌细胞中观察放射联合Sorafenib对细胞生长的作用,并探讨其作用途径?【方法】 选择人肝癌SMMC-7721和BEL-7402细胞株,分为单纯放射组(IR)?放射前30 min联合Sorafenib组(IR + S-pre)和放射24 h后联合Sorafenib组(IR + S-post)?细胞克隆形成实验检测照射后细胞克隆形成率,绘制细胞存活曲线并计算放射增敏比;细胞增殖抑制实验检测6 Gy照射后第1?2?3?4?5?6 d细胞增殖情况;免疫荧光染色观察照射后DNA损伤阳性细胞比例;流式细胞仪检测放射后细胞凋亡比例?【结果】 细胞克隆形成实验结果显示,IR + S-pre放射后细胞克隆形成增加,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为0.78和0.88;而IR + S-post放射后细胞克隆形成减少,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为1.43和1.23?细胞增殖抑制实验显示IR + S-pre与IR放射后细胞增殖抑制率相似,而IR + S-post放射后细胞增殖抑制率明显提高? Sorafenib在SMMC-7721与BEL-7402中均有诱导细胞凋亡作用?IR + S-pre在放射后24 h细胞凋亡比例明显增高[IR vs IR + S-pre: (6.1 ± 1.0)% vs (18.3 ± 2.0)% (SMMC-7721), (8.2 ± 2.1)% vs (17.0 ± 2.4)%(BEL-7402),P < 0.001]?IR + S-post在放射后48 h细胞凋亡比例明显增高,[IR vs IR + S-post分为(6.9 ± 2.0)% vs (15.9 ± 1.8)%(SMCC-7721), (8.0 ± 1.5)% vs (14.2 ± 2.5)% (BEL-7402),P < 0.05]?放射后30 min,IR + S-pre与IR的DNA受损阳性细胞比例无明显差异?放射后6 h IR + S-pre的DNA受损阳性细胞残留比例明显下降[IR vs IR + S-pre: (59.9 ± 2.4)% vs (23.8 ± 2.9)%(SMMC-7721),(46.4 ± 3.8)% vs (25.0 ± 3.0)%(BEL-7402),P < 0.001]?【结论】 放射联合Sorafenib对肝癌细胞作用具有明显时效性,放射24 h后联合Sorafenib增加放射引起的细胞克隆性生长抑制和增殖抑制,而放射前30 min联合Sorafenib 作用相反
