Frontiers in Oncology (Nov 2022)
NK cells with decreased expression of multiple activating receptors is a dominant phenotype in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia
- Lucero Valenzuela-Vázquez,
- Lucero Valenzuela-Vázquez,
- Juan Carlos Nuñez-Enriquez,
- Jacqueline Sánchez-Herrera,
- Jacqueline Sánchez-Herrera,
- Aurora Medina-Sanson,
- María Luisa Pérez-Saldivar,
- Elva Jiménez-Hernández,
- Jorge Alfonso Martiín-Trejo,
- María de Los Ángeles Del Campo-Martínez,
- Janet Flores-Lujano,
- Raquel Amador-Sánchez,
- Félix Gustavo Mora-Ríos,
- José Gabriel Peñaloza-González,
- David Aldebarán Duarte-Rodríguez,
- José Refugio Torres-Nava,
- Rosa Martha Espinosa-Elizondo,
- Beatriz Cortés-Herrera,
- Luz Victoria Flores-Villegas,
- Laura Elizabeth Merino-Pasaye,
- Carolina Almeida-Hernández,
- Rosario Ramírez-Colorado,
- Karina Anastacia Solís-Labastida,
- Francisco Medrano-López,
- Jessica Arleet Pérez-Gómez,
- Martha Margarita Velázquez-Aviña,
- Annel Martínez-Ríos,
- Antonio Aguilar-De los Santos,
- Jessica Denisse Santillán-Juárez,
- Alma Gurrola-Silva,
- Alejandra Jimena García-Velázquez,
- Minerva Mata-Rocha,
- Gabriela Alicia Hernández-Echáurregui,
- Omar Alejandro Sepúlveda-Robles,
- Haydeé Rosas-Vargas,
- Ismael Mancilla-Herrera,
- Silvia Jimenez-Morales,
- Alfredo Hidalgo-Miranda,
- Ivan Martinez-Duncker,
- Jeremy D. Waight,
- Kenneth W. Hance,
- Kevin P. Madauss,
- Juan Manuel Mejía-Aranguré,
- Juan Manuel Mejía-Aranguré,
- Juan Manuel Mejía-Aranguré,
- Mario Ernesto Cruz-Munoz
Affiliations
- Lucero Valenzuela-Vázquez
- Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- Lucero Valenzuela-Vázquez
- Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- Juan Carlos Nuñez-Enriquez
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Jacqueline Sánchez-Herrera
- Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- Jacqueline Sánchez-Herrera
- Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- Aurora Medina-Sanson
- Servicio de Oncología Pediátrica, Hospital Infantil de México, “Dr. Federico Gómez Sántos”, Secretaria de Salud, Ciudad de México, Mexico
- María Luisa Pérez-Saldivar
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Elva Jiménez-Hernández
- Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Jorge Alfonso Martiín-Trejo
- Servicio de Hematología Pediátrica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- María de Los Ángeles Del Campo-Martínez
- Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Janet Flores-Lujano
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Raquel Amador-Sánchez
- Hospital General Regional No. 1 “Carlos McGregor Sánchez Navarro”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Félix Gustavo Mora-Ríos
- Departamento de Hematología, Hospital General Regional Ignacio Zaragoza del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- José Gabriel Peñaloza-González
- Servicio de Onco-Pediatria, Hospital Juárez de México, Secretaria de Salud (SS), Mexico City, Mexico
- David Aldebarán Duarte-Rodríguez
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- José Refugio Torres-Nava
- 0Servicio de Oncología, Hospital Pediátrico de Moctezuma, Secretaría de Salud de la Ciudad de México (CDMX), Mexico City, Mexico
- Rosa Martha Espinosa-Elizondo
- 1Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General de México, Secretaria de Salud (SS), Mexico City, Mexico
- Beatriz Cortés-Herrera
- 1Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General de México, Secretaria de Salud (SS), Mexico City, Mexico
- Luz Victoria Flores-Villegas
- 2Servicio de Hematología Pediátrica, Centro Médico Nacional (CMN) “20 de Noviembre”, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Laura Elizabeth Merino-Pasaye
- 2Servicio de Hematología Pediátrica, Centro Médico Nacional (CMN) “20 de Noviembre”, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Carolina Almeida-Hernández
- 3Hospital General de Ecatepec “Las Américas”, Instituto de Salud del Estado de México (ISEM), Mexico City, Mexico
- Rosario Ramírez-Colorado
- 4Hospital Pediátrico La Villa, Secretaría de Salud de la Ciudad de México (SSCDMX), Mexico City, Mexico
- Karina Anastacia Solís-Labastida
- Servicio de Hematología Pediátrica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Francisco Medrano-López
- 5Hospital General Regional (HGR) No. 72 “Dr. Vicente Santos Guajardo”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Jessica Arleet Pérez-Gómez
- 5Hospital General Regional (HGR) No. 72 “Dr. Vicente Santos Guajardo”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Martha Margarita Velázquez-Aviña
- Servicio de Onco-Pediatria, Hospital Juárez de México, Secretaria de Salud (SS), Mexico City, Mexico
- Annel Martínez-Ríos
- Departamento de Hematología, Hospital General Regional Ignacio Zaragoza del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Antonio Aguilar-De los Santos
- 6Hospital General de Zona 98, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Jessica Denisse Santillán-Juárez
- 7Servicio de Hemato-oncología Pediátrica, Hospital Regional No. 1° de Octubre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Alma Gurrola-Silva
- 8Hospital Regional Tipo B de Alta Especialidad Bicentenario de la Independencia, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado, Mexico City, Mexico
- Alejandra Jimena García-Velázquez
- 7Servicio de Hemato-oncología Pediátrica, Hospital Regional No. 1° de Octubre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Minerva Mata-Rocha
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Gabriela Alicia Hernández-Echáurregui
- 0Servicio de Oncología, Hospital Pediátrico de Moctezuma, Secretaría de Salud de la Ciudad de México (CDMX), Mexico City, Mexico
- Omar Alejandro Sepúlveda-Robles
- 9Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Haydeé Rosas-Vargas
- 9Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Ismael Mancilla-Herrera
- 0Departamento de Infectología e Inmunología, Instituto Nacional de Perinatología, Mexico City, Mexico
- Silvia Jimenez-Morales
- 1Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico
- Alfredo Hidalgo-Miranda
- 1Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico
- Ivan Martinez-Duncker
- 2Centro de Investigación en Dinámica Celular, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- Jeremy D. Waight
- 3Oncology R&D, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, United States
- Kenneth W. Hance
- 3Oncology R&D, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, United States
- Kevin P. Madauss
- 3Oncology R&D, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, United States
- Juan Manuel Mejía-Aranguré
- 9Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Juan Manuel Mejía-Aranguré
- 1Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico
- Juan Manuel Mejía-Aranguré
- 4Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City, Mexico
- Mario Ernesto Cruz-Munoz
- Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, Mexico
- DOI
- https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1023510
- Journal volume & issue
-
Vol. 12
Abstract
NK cells have unique attributes to react towards cells undergoing malignant transformation or viral infection. This reactivity is regulated by activating or inhibitory germline encoded receptors. An impaired NK cell function may result from an aberrant expression of such receptors, a condition often seen in patients with hematological cancers. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common pediatric cancer worldwide and NK cells have emerged as crucial targets for developing immunotherapies. However, there are important gaps concerning the phenotype and behavior of NK cells during emergence of ALL. In this study we analyze the phenotype and function of NK cells from peripheral blood in pediatric patients with ALL at diagnosis. Our results showed that NK cells exhibited an altered phenotype highlighted by a significant reduction in the overall expression and percent representation of activating receptors compared to age-matched controls. No significant differences were found for the expression of inhibitory receptors. Moreover, NK cells with a concurrent reduced expression in various activating receptors, was the dominant phenotype among patients. An alteration in the relative frequencies of NK cells expressing NKG2A and CD57 within the mature NK cell pool was also observed. In addition, NK cells from patients displayed a significant reduction in the ability to sustain antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Finally, an aberrant expression of activating receptors is associated with the phenomenon of leukemia during childhood.
Keywords