TET2 Variants in Japanese Patients With Pulmonary Arterial HypertensionNovel Teaching Points

Abstract

Recent studies have illuminated the importance of tet-methylcytosine-dioxygenase-2 (TET2) in pulmonary arterial hypertension (PAH). We aimed to clarify the frequency of TET2 variants in Japanese PAH patients. Among whole-exome sequencing of 145 Japanese patients with idiopathic or heritable PAH, 3 patients (2.1%) had a germline heterozygous missense variant in TET2 (c.3116C > T, p.Ser1039Leu). The allele frequency is 0.15% in the gnomAD database, and 0.2% among 3554 in the general Japanese population. These 3 patients needed combination therapy including continuous prostacyclin infusion. Our study identified a novel TET2 variant, and TET2 may have effects on the onset and/or disease progression of PAH. Résumé: Des études récentes ont mis en lumière l’importance de TET méthylcytosine dioxygénase 2 (TET2) dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons cherché à préciser la fréquence des mutations du gène TET2 chez des patients japonais atteints d’HTAP. Lors du séquençage de l’exome entier de 145 patients japonais présentant une HTAP idiopathique ou héréditaire, une mutation germinale hétérozygote faux-sens du TET2 (c.3116C > T, p.Ser1039Leu) a été détectée chez trois patients (2,1 %). La fréquence allélique est de 0,15 % dans la base de données gnomAD et de 0,2 % parmi 3 554 personnes au sein de la population japonaise en général. Les trois patients ont dû suivre un traitement d’association faisant notamment appel à la prostacycline administrée en perfusion continue. Notre étude a permis de découvrir une nouvelle mutation du gène TET2, et le TET2 peut avoir des effets sur l’apparition et/ou la progression de l’HTAP.