Современная онкология (Dec 2008)
Tsetuksimab pri lechenii metastaticheskogo kolorektal'nogo raka
Abstract
Цетуксимаб входит в группу так называемых таргетных препаратов, т.е. препаратов направленного действия. В отдельную группу эти противоопухолевые средства были выделены для того, чтобы подчеркнуть их отличие от обычных химиотерапевтических препаратов и нацеленность на определенные молекулы опухолевой клетки. Однако биологическая направленность действия не означала нацеленность на определенную группу больных. Возможно, 2007 г. войдет в историю онкологии как год, когда были сделаны первые реальные шаги в направлении рационального, индивидуального подбора таргетного препарата при лечении колоректального рака (КРР). КРР является одной из ведущих причин в структуре смертности от злокачественных новообразований. По данным Международного агентства по изучению рака, в 2002 г. в мире был зарегистрирован 1 млн больных с впервые выявленным КРР – 9,4% от всех злокачественных опухолей. Женщины и мужчины болеют примерно с одинаковой частотой (соотношение 1:1,2). Заболеваемость КРР стоит на 3-м месте после рака легкого и молочной железы. В России ежегодно регистрируется более 50 тыс. новых случаев КРР (за 2003 г. – 50 698 первичных больных, из них 28 169 страдали раком ободочной кишки и 22 529 – раком прямой кишки, умерли 36 036 пациентов). Отмечается рост заболеваемости в большинстве стран. В России с 1990 по 2000 г. этот показатель возрос у мужчин при раке ободочной кишки на 18,7%, прямой – 16,2%, а у женщин прирост составил 18,9 и 6,6% соответственно. У 66,7% больных раком ободочной кишки и у 57,4% – раком прямой кишки зафиксированы III–IV стадии процесса. По оценкам экспертов, у 50% пациентов с этим заболеванием возникают метастазы, в большинстве случаев в печени. До недавнего времени лечение метастатического КРР (МКРР) основывалось на применении 5-фторурацила (5-ФУ) в режиме монотерапии; при этом уровень терапевтического ответа составлял около 10%. Внедрение в клиническую практику инфузионного введения 5-ФУ в сочетании с фолинатом кальция позволило повысить этот показатель до 17–32% и увеличить общую выживаемость (ОВ) до 12–16 мес. Современные режимы терапии предусматривают применение комбинации 5-ФУ и фолината кальция с иринотеканом (инфузионное введение этих препаратов, схема FOLFIRI) или иринотекана в сочетании с болюсным введением 5-ФУ, фолината кальция (IFL), а также инфузионное введение 5-ФУ, фолината кальция и оксалиплатина (FOLFOX). Как свидетельствуют результаты рандомизированных клинических исследований, уровни терапевтического ответа при использовании указанных схем составляют 31–56%, время выживаемости больных без прогрессирования заболевания – 6,7–9 мес, ОВ – 14,8–21,5 мес. Повысить показатели выживаемости пациентов с МКРР позволяет комбинация режимов химиотерапии как I, так и II линий с препаратом бевацизумаб – гуманизированными моноклональными антителами к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF). Дополнительно расширяют набор средств терапии МКРР блокаторы рецепторов эпидермального фактора роста, причем благодаря последним открытиям удается заранее выбрать пациентов, у которых эти препараты будут наиболее эффективны. Помимо показателя ОВ на фоне терапии, в настоящее время не менее актуален вопрос об уровне терапевтического ответа и возможности выполнения резекции печени у ранее нерезектабельных больных, так как в этой группе больных уровень 5-летней выживаемости достигает 50%
