Expressão da progranulina durante os primeiros estágios de desenvolvimento hepático em ratos Fischer 344

Abstract

Os transplantes são a única terapia eficaz para o tratamento de doenças hepáticas avançadas, como a cirrose. Dado o número limitado de doadores de órgãos, a medicina regenerativa tem procurado fontes de células para a terapia de substituição. As células embrionárias são uma fonte promissora de material para o transplante devido à sua propriedade exclusiva de ser expandida indefinidamente em cultura, assim, elas são uma fonte de tecido de substituição. Além disso, são capazes de se diferenciar em praticamente todos os tipos celulares, e podem ser utilizadas na terapia de substituição em várias doenças. O broto hepático tem células-tronco (CT) bipotenciais que ainda não se diferenciam em hepatócitos ou células do ducto biliar, contudo, elas têm um grande potencial de proliferação e de diferenciação. Desse modo, o desafio é identificar métodos que promovam sua diferenciação em linhagens específicas e funcionais. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel do fator de crescimento progranulina (PGRN) durante o desenvolvimento hepático em ratos F344, uma vez que a PGRN poderia ser utilizada em protocolos de diferenciação de CT do broto hepático em hepatócitos funcionais. Os resultados mostraram que PGRN está presente durante diferentes períodos da hepatogênese em ratos F344, e que a mesma deve estar envolvida no processo de diferenciação de hepatoblastos em hepatócitos após ativação por HNF4α, no entanto, a PGRN parece não desempenhar uma função de proliferação celular durante a hepatogênese. Assim, a PGRN pode ser usada em futuros protocolos de diferenciação de células hepáticas voltadas para a terapia celular na medicina regenerativa.

Keywords

• Progranulina
• Células-tronco embrionárias
• HNF4α
• Broto hepático
• PCNA