COLITE CROHN-LIKE INDUZIDA PELO DASATINIBE.

Abstract

Introdução: O dasatinibe é um inibidor de tirosina quinase (ITK) com importante papel no manejo da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). Os efeitos colaterais dessa medicação normalmente são moderados e bem controlados, sendo os mais comuns as citopenias e o derrame pleural. Este trabalho tem como objetivo descrever um relato de caso de um paciente que apresentou um efeito adverso raro à medicação: Colite Crohn-like induzida pelo dasatinibe. Relato de caso: Paciente, 39 anos, feminina, em acompanhamento por LMC fase crônica há 7 anos. Ao diagnóstico, iniciou o uso de imatinibe, entretanto a resposta molecular não foi atingida com tal medicação e assim foi substituída por outro ITK, dasatinibe 100 mg ao dia. Após 5 anos do uso da medicação, paciente apresentou quadro de dor abdominal, diarreia com 7 evacuações diárias, sem muco ou sangue e associado à perda ponderal de 4 kg em 10 meses. Na investigação diagnóstica inicial foram realizados os seguintes exames: hemoglobina 14, leucócitos 6020 com diferencial normal, plaquetas 332.000, ferro 54, ferritina 22,7, IST 31%, TSH 4,29, sorologias negativas, função hepática e renal normais, calprotectina 1261, Clostridium Difficile toxina A e B negativas, IgA e antritranglutaminase IgA sem alterações, parasitológico de fezes negativo e leucócitos fecais negativos. Foi solicitado então colonoscopia que mostrou proctocolite a esclarecer e o anatomopatológico com ileíte crônica folicular, colite moderada em atividade com erosão com exsudato eosinofilico. Assim, levantou-se a hipótese de Crohn-like devido ao ITK, e optou-se por trocar o dasatinibe por nilotinibe 400 mg, duas vezes ao dia, e a paciente apresentou melhora completa dos sintomas gastrointestinais após mudança da medicação. Discussão e conclusão: O dasatinibe é um ITK de segunda geração aprovado para tratamento de LMC, ativo contra o domínio ABL1, mas também contra as quinases da família Src, c-KIT e receptor-b do fator de crescimento de plaquetas. Tal fármaco, por atuar em uma gama de alvos mais ampla que o imatinibe por exemplo, acaba por apresentar alguns efeitos colaterais, como os gastrointestinais. Os pacientes podem apresentar eventos adversos como sangramento oculto gastrointestinal em 2 a 12% dos casos e outros ainda mais raros como a colite induzida pela medicação. A colite induzida pelo dasatinibe clinicamente pode ser silenciosa ou manifestar sintomas acentuados, como o caso relatado acima. Histologicamente, caracteriza-se mais comumente por hemorragia difusa de lâmina própria, infiltrado inflamatório misto, criptite e abscesso de cripta. Algumas teorias foram elencadas para explicar o mecanismo fisiopatológico da colite induzida pelo dasatinibe. A principal, atualmente, seria relacionada com a redução da tolerância imunológica causada pelo ITK. Ao interromper a via da quinase da família Src, ocorre uma redução das células T reguladoras no intestino, limitando a tolerância à microflora intestinal comensal, que se torna patogênica e causa a colite. O tratamento envolve a interrupção da medicação, entretanto em casos de colite leve ou assintomática, a continuação da droga pode ser considerada. Apresentamos o caso raro de uma paciente que desenvolveu colite induzida pelo dasatinibe com necessidade de interrupção da medicação.