Procedure to obtain the 3´,5´-di-O-acetyl-5-formyl- 2´-deoxyuridine

Abstract

Numerosos tipos de daños al ADN han sido identificados en células expuestas a radiación ionizante y a agentes oxidantes. La 5-formil-2´- desoxiuridina es un compuesto potencialmente mutagénico que ha sido identificado en células expuestas a radiaciones ionizantes y a agentes oxidantes. Este compuesto se emplea para la síntesis de varios derivados de la 2´-desoxiuridina sustituidos en la posición 5. En este trabajo se presenta un método práctico para la conversión de la 2´-desoxitimidina a 3´,5´-di-O-acetil-5-formil-2´-desoxiuridina (4), a través de la halogenación, hidrólisis y oxidación de la 3´,5´-di-O-acetil-2´- desoxitimidina (1). Se realizaron estudios para seleccionar los agentes adecuados para las etapas de bromación, hidrólisis y oxidación. El bromo molecular y la N-bromosuccinimida (NBS) fueron probados en la etapa de halogenación y la NBS permitió obtener el producto deseado, 5-(bromometil)-3´,5´-di-O-acetil-2´- deoxiuridina (2) y trazas del compuesto dibromado. Algunos procedimientos de hidrólisis fueron evaluados para obtener la hidroximetil-3´,5´-di-O-acetil-2´- deoxiuridina (3) a partir de 2 y se seleccionó para esta etapa un procedimiento neutro con agua. En la etapa de oxidación, se llevó a cabo un análisis comparativo entre el óxido de manganeso activo y el reactivo de Jones para establecer las condiciones óptimas para obtener 4. Se utilizó, con buenos resultados, el reactivo de Jones para oxidar el grupo alcohol alílico, del nucleósido, a grupo formilo a través de un método más práctico, fácil y reproducible