Novel Orally Active Analgesic and Anti-Inflammatory Cyclohexyl-N-Acylhydrazone Derivatives
Tiago Fernandes da Silva,
Walfrido Bispo Júnior,
Magna Suzana Alexandre-Moreira,
Fanny Nascimento Costa,
Carlos Eduardo da Silva Monteiro,
Fabio Furlan Ferreira,
Regina Cely Rodrigues Barroso,
François Noël,
Roberto Takashi Sudo,
Gisele Zapata-Sudo,
Lídia Moreira Lima,
Eliezer J. Barreiro
Affiliations
Tiago Fernandes da Silva
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil
Walfrido Bispo Júnior
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió-AL 57072-900, Brazil
Magna Suzana Alexandre-Moreira
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió-AL 57072-900, Brazil
Fanny Nascimento Costa
Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH), Universidade Federal do ABC (UFABC) Av. dos Estados 5001, Santo André-SP 09210-580, Brazil
Carlos Eduardo da Silva Monteiro
Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil
Fabio Furlan Ferreira
Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH), Universidade Federal do ABC (UFABC) Av. dos Estados 5001, Santo André-SP 09210-580, Brazil
Regina Cely Rodrigues Barroso
Physics Institute, UERJ, Rio de Janeiro-RJ 20550-900, Brazil
François Noël
Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil
Roberto Takashi Sudo
Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil
Gisele Zapata-Sudo
Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil
Lídia Moreira Lima
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil
Eliezer J. Barreiro
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil
The N-acylhydrazone (NAH) moiety is considered a privileged structure, being present in many compounds with diverse pharmacological activities. Among the activities attributed to NAH derivatives anti-inflammatory and analgesic ones are recurrent. As part of a research program aiming at the design of new analgesic and anti-inflammatory lead-candidates, a series of cyclohexyl-N-acylhydrazones 10–26 were structurally designed from molecular modification on the prototype LASSBio-294, representing a new class of cycloalkyl analogues. Compounds 10–26 and their conformationally restricted analogue 9 were synthetized and evaluated as analgesic and anti-inflammatory agents in classical pharmacologic protocols. The cyclohexyl-N-acylhydrazones 10–26 and the cyclohexenyl analogue 9 showed great anti-inflammatory and/or analgesic activities, but compound 13 stood out as a new prototype to treat acute and chronic painful states due to its important analgesic activity in a neuropathic pain model.
