Nature Communications (Sep 2016)
The oncometabolite 2-hydroxyglutarate activates the mTOR signalling pathway
- Mélissa Carbonneau,
- Laurence M. Gagné,
- Marie-Eve Lalonde,
- Marie-Anne Germain,
- Alena Motorina,
- Marie-Christine Guiot,
- Blandine Secco,
- Emma E. Vincent,
- Anthony Tumber,
- Laura Hulea,
- Jonathan Bergeman,
- Udo Oppermann,
- Russell G. Jones,
- Mathieu Laplante,
- Ivan Topisirovic,
- Kevin Petrecca,
- Marc-Étienne Huot,
- Frédérick A. Mallette
Affiliations
- Mélissa Carbonneau
- Département de Biochimie et Médecine Moléculaire, Université de Montréal
- Laurence M. Gagné
- Centre de Recherche sur le Cancer de l’Université Laval; Départements de Biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie, Université Laval
- Marie-Eve Lalonde
- Chromatin Structure and Cellular Senescence Research Unit, Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
- Marie-Anne Germain
- Chromatin Structure and Cellular Senescence Research Unit, Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
- Alena Motorina
- Département de Biochimie et Médecine Moléculaire, Université de Montréal
- Marie-Christine Guiot
- Department of Neurology and Neurosurgery, Brain Tumour Research Centre, Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
- Blandine Secco
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
- Emma E. Vincent
- Goodman Cancer Research Centre, McGill University
- Anthony Tumber
- Structural Genomics Consortium, University of Oxford
- Laura Hulea
- Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital
- Jonathan Bergeman
- Centre de Recherche sur le Cancer de l’Université Laval; Départements de Biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie, Université Laval
- Udo Oppermann
- Structural Genomics Consortium, University of Oxford
- Russell G. Jones
- Goodman Cancer Research Centre, McGill University
- Mathieu Laplante
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
- Ivan Topisirovic
- Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital
- Kevin Petrecca
- Department of Neurology and Neurosurgery, Brain Tumour Research Centre, Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
- Marc-Étienne Huot
- Centre de Recherche sur le Cancer de l’Université Laval; Départements de Biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie, Université Laval
- Frédérick A. Mallette
- Département de Biochimie et Médecine Moléculaire, Université de Montréal
- DOI
- https://doi.org/10.1038/ncomms12700
- Journal volume & issue
-
Vol. 7,
no. 1
pp. 1 – 12
Abstract
Oncogenic mutations of isocitrate dehydrogenases 1 and 2 result in the production of the oncometabolite R-2-hydroxyglutarate. Here the authors show that the oncometabolite promotes mTOR activation in a PTEN/PI3K-independent manner by regulating DEPTOR stability via inhibition of KDM4A activity.
