Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Apr 2006)
Biologic therapies for chronic inflammatory bowel disease Tratamientos biológicos en la enfermedad inflamatoria crónica intestinal
Abstract
Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) make up the so-called chronic inflammatory bowel disease (IBD). Advances in the understanding of IBD pathophysiologic mechanisms in the last few years have allowed the development of novel therapies such as biologic therapies, which at least theoretically represent a more specific management of this disease with fewer side effects. Currently, the only effective and widely accepted biologic therapy for the treatment of intraluminal, fistulizing CD, both for remission induction and maintenance, is infliximab. The role of other monoclonal antibodies such as adalimumab is not clearly established. It could be deemed an alternative for patients with allergic reactions to infliximab, and for those with lost response because of anti-infliximab antibody development. However, relevant issues such as dosage and administration regimen remain to be established. Anti-integrin α4 therapies, despite encouraging results in phase-3 studies, are still unavailable, as their marketing authorization was held back in view of a number of reports regarding progressive multifocal leukoencephalopathy cases. Immunostimulating therapy may be highly relevant in the near future, as it represents a novel strategy against disease with the inclusion of granulocyte-monocyte colony-stimulating factors. Regarding ulcerative colitis, results from the ACT-1 and ACT-2 studies showed that infliximab is also useful for the management of serious UC flare-ups not responding to standard treatment, which will lead to a revision of therapeutic algorithms, where this drug should be given preference before intravenous cyclosporine. In the next few years, the role of anti-CD3 drugs (vilisilizumab), T-cell inhibiting therapies, and epithelial repair and healing stimulating factors will be established.La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) constituyen la denominada enfermedad inflamatoria crónica intestinal (EII). Los avances producidos en los últimos años en el conocimiento de los mecanismo fisiopatológicos de la EII han permitido el desarrollo de nuevos tratamientos, como son las terapias biológicas, que suponen, al menos teóricamente un manejo más especifico de esta enfermedad y con menos efectos secundarios. En el momento actual, la única terapia biológica eficaz y aceptada para el tratamiento de la EC intraluminal y fistulizante es el infliximab, tanto para inducir la remisión como para el mantenimiento de la misma. El papel de otros anticuerpos monoclonales como el adalimumab no esta claramente establecido. Se podría perfilar como una alternativa en los pacientes con reacciones alérgicas al infliximab y en aquellos que han perdido la respuesta al fármaco por el desarrollo de anticuerpos al mismo. Sin embargo quedan por determinar aspectos importantes como son las dosis y al pauta de administración. Las terapias anti-integrina a4, a pesar de los resultados prometedores de los estudios en fase 3, no se encuentran aún disponibles por estar detenida la comercialización del fármaco debido a la comunicación de varios casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva. En un futuro próximo, quizá tenga gran relevancia la terapia inmunoestimulante que utiliza una nueva estrategia frente a la enfermedad y que incluye factores estimulantes de las colonias de los granulocitos y monocitos. En la colitis ulcerosa, los resultados de los estudios ACT-1 y ACT-2, han demostrado que el infliximab es un fármaco útil en el tratamiento de los brotes graves de CU sin respuesta al tratamiento estándar lo que obligará a revisar los algoritmos de tratamiento y anteponer este fármaco a la ciclosporina intravenosa. En los próximos años, probablemente quedará definido el papel de los fármacos anti-CD3 (vilisilizumab) y de las terapias inhibidoras de los linfocitos T o del empleo de factores estimulantes de la reparación y cicatrización epitelial.
