Nefrología (English Edition) (Jan 2023)
The natural history of autosomal dominant polycystic kidney disease. A strategy for grouping families and mutations
Abstract
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a main cause of end-stage renal disease. Today, knowledge of its genetic basis has made it possible to develop strategies that prevent the transmission of the disease. Objectives: The objective of the study was to analyze the natural history of ADPKD in the province of Córdoba and to design a database that allows grouping families with different mutations. Patients and methods: All patients (n = 678) diagnosed with ADPKD followed by the Córdoba nephrology service are included. Various clinical variables (age and sex), genetic variables (mutation in PKD1, PKD2) and the need for renal replacement therapy (RRT) were retrospectively analyzed. Results: The prevalence was 61 cases per 100,000 inhabitants. Median renal survival was significantly worse in PKD1 (57.5 years) than in PKD2 (70 years) (log-rank p = 0.000). We have genetically identified 43.8% of the population, detecting PKD1 mutations in 61.2% and PKD2 mutations in 37.4% of cases, respectively. The most frequent mutation, in PKD2 (c.2159del), appeared in 68 patients belonging to 10 different families. The one with the worst renal prognosis was a truncating mutation in PKD1 (c.9893 G > A). These patients required RRT at a median age of 38.7 years. Conclusions: Renal survival of ADPKD in the province of Córdoba is similar to that described in the literature. We detected PKD2 mutations in 37.4% of cases. This strategy allows us to know the genetic basis of a large proportion of our population while saving resources. This is essential to be able to offer primary prevention of ADPKD through preimplantation genetic diagnosis. Resumen: La Poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es una de las principales causas de insuficiencia renal terminal. Hoy día el conocimiento de sus bases genéticas están permitiendo desarrollar estrategias que eviten la transmisión de la enfermedad. Objetivos: El objetivo del estudio fue analizar la historia natural de la PQRAD en la provincia de Córdoba y diseñar una base de datos que permita agrupar a las familias y a las diferentes mutaciones. Pacientes y métodos: Se incluye todos los pacientes (n = 678) diagnosticados de PQRAD seguidos en el servicio de nefrología de Córdoba. Se analizaron de manera retrospectiva diversas variables clínicas (edad y sexo, necesidad de terapia renal sustitutiva (TRS) y genéticas. Resultados: La prevalencia fue de 61 casos por 100.000 habitantes. La mediana de supervivencia renal fue significativamente peor en PKD1 (57.5 años) que en PKD2 (70 años) (log-rank p = 0.000). Tenemos identificadas genéticamente al 43.8% de la población, detectando mutaciones en PKD1 en el 61.2% y en PKD2 en el 37.4% de los casos. La mutación más frecuente fue detectada en PKD2 (c.2159del) en 68 pacientes pertenecientes a 10 familias diferentes. La de peor pronóstico renal fue una mutación truncante detectada en PKD1 (c.9893 G > A). Conclusiones: La supervivencia renal de la PQRAD en la provincia de Córdoba es similar a la descrita en la literatura. Con nuestra metodología y estudiando genéticamente al 43.8% de la población, detectamos mutaciones en PKD2 en una mayor proporción de pacientes, en el 37.4% de los casos. Esta estrategia permite conocer las bases genéticas de gran parte de nuestra población con ahorro de recursos. Esto es fundamental para poder ofrecer prevención primaria de la PQRAD mediante diagnostico genético preimplantacional.
