Frontiers in Immunology (Dec 2024)
The histamine analogue clobenpropit modulates IRF7 phosphorylation and interferon production by targeting CXCR4 in systemic lupus erythematosus models
- Nassima Bekaddour,
- Nassima Bekaddour,
- Nikaïa Smith,
- Birgit Caspar,
- Birgit Caspar,
- Severine Grinberg,
- Severine Grinberg,
- Stephane Giorgiutti,
- Stephane Giorgiutti,
- Stephane Giorgiutti,
- Vincent Rodeschini,
- Stephanie Dupuy,
- Nicolas Leboulanger,
- Nicolas Leboulanger,
- Darragh Duffy,
- Pauline Soulas-Sprauel,
- Pauline Soulas-Sprauel,
- Pauline Soulas-Sprauel,
- Vincent Gies,
- Vincent Gies,
- Vincent Gies,
- Anne-Sophie Korganow,
- Anne-Sophie Korganow,
- Anne-Sophie Korganow,
- Sébastien Nisole,
- Jean-Philippe Herbeuval,
- Jean-Philippe Herbeuval
Affiliations
- Nassima Bekaddour
- Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unité Mixte de Recherche (UMR), Université Paris Cité, Paris, France
- Nassima Bekaddour
- Team Chemistry & Biology, Modeling & Immunology for Therapy (CBMIT), Paris, France
- Nikaïa Smith
- Translational Immunology Unit, Institut Pasteur, Université Paris-Cité, Paris, France
- Birgit Caspar
- Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unité Mixte de Recherche (UMR), Université Paris Cité, Paris, France
- Birgit Caspar
- Team Chemistry & Biology, Modeling & Immunology for Therapy (CBMIT), Paris, France
- Severine Grinberg
- Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unité Mixte de Recherche (UMR), Université Paris Cité, Paris, France
- Severine Grinberg
- Team Chemistry & Biology, Modeling & Immunology for Therapy (CBMIT), Paris, France
- Stephane Giorgiutti
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité Mixte de Recherche (UMR) S1109, Institut Thématique Interdisciplinaire (ITI) de Médecine de Précision de Strasbourg, Transplantation Excellence Nouvelle Génération (Transplantex NG), Fédération Hospitalo-Universitaire OMICs for Care (OMICARE), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Strasbourg, France
- Stephane Giorgiutti
- Department of Clinical Immunology and Internal Medicine, National Reference Center for Systemic Autoimmune Diseases (Centre de Référence des Maladies Auto-Immunes Rares de Strasbourg, (CNR RESO)), Tertiary Center for Primary Immunodeficiency, Strasbourg University Hospital, Strasbourg, France
- Stephane Giorgiutti
- Université de Strasbourg, Faculty of Medicine, Strasbourg, France
- Vincent Rodeschini
- Edelris, Lyon, France
- Stephanie Dupuy
- Unité d’Appui et de Recherche (UAR) BioMedTech Facilities, Plateforme cyto2Bm, Université Paris Cité, Paris, France
- Nicolas Leboulanger
- Faculté de Médecine, Université Paris Cité, Paris, France
- Nicolas Leboulanger
- 0Department of Paediatric Otolaryngology, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France
- Darragh Duffy
- Translational Immunology Unit, Institut Pasteur, Université Paris-Cité, Paris, France
- Pauline Soulas-Sprauel
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité Mixte de Recherche (UMR) S1109, Institut Thématique Interdisciplinaire (ITI) de Médecine de Précision de Strasbourg, Transplantation Excellence Nouvelle Génération (Transplantex NG), Fédération Hospitalo-Universitaire OMICs for Care (OMICARE), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Strasbourg, France
- Pauline Soulas-Sprauel
- Department of Clinical Immunology and Internal Medicine, National Reference Center for Systemic Autoimmune Diseases (Centre de Référence des Maladies Auto-Immunes Rares de Strasbourg, (CNR RESO)), Tertiary Center for Primary Immunodeficiency, Strasbourg University Hospital, Strasbourg, France
- Pauline Soulas-Sprauel
- Université de Strasbourg, Faculty of Medicine, Strasbourg, France
- Vincent Gies
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité Mixte de Recherche (UMR) S1109, Institut Thématique Interdisciplinaire (ITI) de Médecine de Précision de Strasbourg, Transplantation Excellence Nouvelle Génération (Transplantex NG), Fédération Hospitalo-Universitaire OMICs for Care (OMICARE), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Strasbourg, France
- Vincent Gies
- Department of Clinical Immunology and Internal Medicine, National Reference Center for Systemic Autoimmune Diseases (Centre de Référence des Maladies Auto-Immunes Rares de Strasbourg, (CNR RESO)), Tertiary Center for Primary Immunodeficiency, Strasbourg University Hospital, Strasbourg, France
- Vincent Gies
- 1Université de Strasbourg, Faculty of Pharmacy, Strasbourg, France
- Anne-Sophie Korganow
- Université de Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité Mixte de Recherche (UMR) S1109, Institut Thématique Interdisciplinaire (ITI) de Médecine de Précision de Strasbourg, Transplantation Excellence Nouvelle Génération (Transplantex NG), Fédération Hospitalo-Universitaire OMICs for Care (OMICARE), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Strasbourg, France
- Anne-Sophie Korganow
- Department of Clinical Immunology and Internal Medicine, National Reference Center for Systemic Autoimmune Diseases (Centre de Référence des Maladies Auto-Immunes Rares de Strasbourg, (CNR RESO)), Tertiary Center for Primary Immunodeficiency, Strasbourg University Hospital, Strasbourg, France
- Anne-Sophie Korganow
- Université de Strasbourg, Faculty of Medicine, Strasbourg, France
- Sébastien Nisole
- 2Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM), Université de Montpellier, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unité Mixte de Recherche (UMR) 9004, Montpellier, France
- Jean-Philippe Herbeuval
- Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unité Mixte de Recherche (UMR), Université Paris Cité, Paris, France
- Jean-Philippe Herbeuval
- Team Chemistry & Biology, Modeling & Immunology for Therapy (CBMIT), Paris, France
- DOI
- https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1490593
- Journal volume & issue
-
Vol. 15
Abstract
IntroductionSystemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by an overactive immune response, particularly involving excessive production of type I interferons. This overproduction is driven by the phosphorylation of IRF7, a crucial factor in interferon gene activation. Current treatments for SLE are often not very effective and can have serious side effects.MethodsOur study introduces clobenpropit, a histamine analogue, as a potential new therapy targeting the CXCR4 receptor to reduce IRF7 phosphorylation and subsequent interferon production. We employed various laboratory techniques to investigate how clobenpropit interacts with CXCR4 and its effects on immune cells from healthy individuals and SLE patients.ResultsClobenpropit binds effectively to CXCR4, significantly inhibiting IRF7 phosphorylation and reducing interferon production. Additionally, clobenpropit lowered levels of pro-inflammatory cytokines in a mouse model of lupus, demonstrating efficacy comparable to the standard treatment, prednisolone.DiscussionThese results suggest that clobenpropit could be a promising new treatment for SLE, offering a targeted approach with potential advantages over current therapies.
Keywords
