Analysis of the valproic acid-meropenem interaction in hospitalised patients

Abstract

Introduction: Published data demonstrate a serious interaction between valproic acid and meropenem. However, recommendations about the management of concomitant treatment are contradictory; some experts recommend closer monitoring of valproic acid serum concentrations and others recommend avoiding concurrent therapy. The purpose of this study is to critically analyse the interaction and to evaluate the impact of pharmaceutical intervention in the use of these drugs in hospitalised patients. Material and methods: Study of the concomitant prescription of valproic acid and meropenem in a general hospital of 1080 beds divided in to two periods; the first period was retrospective and observational and it was followed by a prospective period involving pharmaceutical intervention. The prescription habits between both periods were compared. Results: A total of 26 patients received concurrent treatment with valproic acid and meropenem (13 per period) and none of them maintained therapeutic serum levels of the antiepileptic drug. Pharmaceutical intervention modified prescription habits, reducing by half the number of days of concomitant treatment, changing the antibiotherapy and/or monitoring serum concentrations more often. Conclusions: The interaction between valproic acid and meropenem is serious, especially because of the dramatic decrease in the antiepileptic serum concentrations. The concomitant use of both drugs should be avoided, replacing the antibiotherapy empirically, or according to the resistance profiles of the microorganism and maintaining the same the anti-epileptic treatment. Resumen: Introducción: Existen referencias en la literatura acerca de la gravedad de la interacción entre el ácido valproico y el meropenem. Sin embargo, las recomendaciones en cuanto a su manejo son contradictorias, recomendándose en algunos estudios la monitorización más estrecha del antiepiléptico si se emplean juntos y en otros contraindicando su uso concomitante. El objetivo de este trabajo es analizar la interacción entre el ácido valproico y el meropenem y evaluar el impacto de la intervención farmacéutica sobre la utilización de estos fármacos en pacientes hospitalizados. Material y métodos: Estudio de la prescripción concomitante de ácido valproico y meropenem en un hospital de tercer nivel de 1.080 camas dividido en dos periodos: uno retrospectivo y observacional, el otro prospectivo y con intervención farmacéutica. Se compararon los hábitos de prescripción entre ambos periodos. Resultados: Un total de 26 pacientes recibieron ácido valproico y meropenem simultáneamente (13 en cada periodo), no alcanzando ninguno niveles terapéuticos del antiepiléptico durante el tratamiento. La intervención farmacéutica cambió los hábitos de prescripción, disminuyendo a la mitad los días de tratamiento concomitante, cambiando la antibioterapia y/o monitorizando más estrechamente el antiepiléptico. Conclusiones: La interacción entre el ácido valproico y el meropenem es grave, especialmente por la rapidez con la que disminuyen los niveles del antiepiléptico. Se debe evitar el uso concomitante de ambos fármacos, sustituyendo la antibioterapia de manera empírica o según los patrones de resistencia del microorganismo para mantener el mismo tratamiento anticomicial. Keywords: Valproic acid, Epilepsy, Drug interactions, Pharmaceutical intervention, Meropenem, Plasma level, Palabras clave: Ácido valproico, Epilepsia, Interacción farmacocinética, Intervención farmacéutica, Meropenem, Niveles plasmáticos