Análise de metaloproteases de matriz extracelular como indicador prognóstico nos gliomas malignos

Abstract

Introdução: Metaloproteases de matriz extracelular (MMP) são enzimas proteolíticas sintetizadas na fase de fenótipo mais agressivo dos gliomas malignos, degradando proteínas da matriz extracelular, ocasionando ruptura da barreira hematoencefálica e contribuindo para a resposta neuroinflamatória, angiogênese e migração. Estudos mostram expressão de gelatinase A (MMP-2) proeminentemente nas células gliais tumorais, com pouca expressão na microvasculatura, enquanto expressão de gelatinase B (MMP-9) é proeminente na microvasculatura, com pouco sinal nas células tumorais. Objetivo: Neste estudo analisamos amostras de soro de 34 pacientes com gliomas malignos recidivos, antes e durante o tratamento com álcool perílico por via inalatória para determinar se a expressão de MMP poderia ser usada como indicador prognóstico. Métodos: A atividade gelatinase (MMP-2, MMP-9) nas amostras de soro foi determinada por zimografia e a atividade enzimática relativa foi determinada utilizando-se programa de análise densitométrica. Os valores foram correlacionados com exames de imagem e sobrevida dos pacientes. Resultados: Os resultados obtidos em nosso estudo evidenciaram que os pacientes com gliomas malignos apresentaram aumento da expressão de MMP-2 e MMP-9 quando comparados com pacientes saudáveis. Expressão aumentada de MMP-2 foi proporcional à progressão tumoral, sobrevida desfavorável e área de edema peritumoral. Conclusão: Esses resultados indicam proporcionalidade entre a expressão de MMP-2 e a malignidade dos gliomas, sugerindo seu emprego como indicador prognóstico para recorrência tumoral pós-operatória e sobrevida desfavorável dos pacientes.

Keywords

• gliomas malignos
• quimioterapia
• metaloproteases de matriz extracelular
• álcool perílico