Review of MIS-C Clinical Protocols and Diagnostic Pathways: Towards a Consensus Algorithm

Abstract

Background: The emergence of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) during the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 pandemic led to the development of institutional clinical pathways based on expert opinion. We assessed North American paediatric centres’ adaptation to MIS-C and analysed the degree of agreement between algorithms on tiered clinical investigations. Methods: This study evaluated MIS-C diagnostic algorithms from 50 tertiary centres developed between May 2020 and December 2021 in the United States and Canada obtained online and through colleagues in various institutions. Descriptive statistics were used to analyse results. Results: All clinical pathways used a tiered approach, and most required coronavirus disease 2019 polymerase chain reaction testing on presentation. Over one-quarter used a 24-hour fever to initiate investigations, and another quarter used 3 days. Basic biochemical workup was performed in all centres on presentation (complete blood count, inflammatory markers, hepatic, and renal functions). Specialized investigation was generally reserved for secondary testing (cardiac biomarkers, electrocardiogram and echo, and coagulation panel). Institutions were divided on several investigations for tier distribution, including urine studies, blood cultures, chest radiograph, and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 serology. Subspecialty consultations were reserved for second-line testing, including cardiology, infectious disease, and rheumatology. Finally, we propose a composite algorithm representative of the consulted pathways. Conclusions: Faced with an unprecedented clinical challenge, paediatric institutions responded swiftly with evaluation standardization, adapting to evolving knowledge. Most pathways agreed on initial basic screening tests followed by secondary workup including cardiac investigations. These protocols, developed during a high level of uncertainty, require comparative assessment on efficacy and superiority. Résumé: Contexte: L’émergence du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (SIME) pendant la pandémie de SARS-CoV-2 a amené les établissements de soins pédiatriques à concevoir des approches cliniques fondées sur l’opinion d’experts. Nous avons évalué l’adaptation des établissements de soins pédiatriques nord-américains à la réalité du SIME et analysé le degré de concordance des algorithmes au niveau des paliers d’investigation clinique. Méthodologie: Cette étude a permis d’évaluer les algorithmes de prise en charge du SIME développés entre mai 2020 et décembre 2021 dans 50 établissements de soins tertiaires aux États-Unis et au Canada. Les algorithmes ont été obtenus en ligne et par l’intermédiaire de collègues dans divers établissements. L’analyse des résultats repose sur la statistique descriptive. Résultats: Tous les algorithmes comportaient des paliers d’investigation, et la plupart réclamaient un test de détection moléculaire du SARS-CoV-2 par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) lors de la consultation initiale. Plus du quart des établissements amorçaient des investigations lorsqu’une fièvre se manifestait depuis 24 heures; un autre quart des établissements faisaient de même lorsque la fièvre était présente depuis trois jours. Des analyses biochimiques de base étaient demandées dans tous les établissements lors de la consultation initiale (hémogramme, bilans inflammatoire, hépatique et rénal). Les investigations spécialisées étaient généralement réservées aux analyses et examens secondaires (dosage des biomarqueurs cardiaques, électrocardiographie, échocardiographie, tableau de coagulation). Les établissements étaient mitigés quant à la distribution de plusieurs investigations par paliers, dont les analyses d’urine, les hémocultures, les radiographies thoraciques et les tests sérologiques de détection des anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2. Les consultations surspécialisées étaient réservées aux investigations de deuxième ligne, notamment en cardiologie, en infectiologie et en rhumatologie. Pour résumer nos observations, nous proposons un algorithme représentatif des différents algorithmes consultés. Conclusions: Face à un défi clinique sans précédent, les établissements de soins pédiatriques ont rapidement réagi en normalisant l’évaluation des patients et en s’adaptant à l’évolution des connaissances. La plupart des algorithmes concordaient en ce qu’ils prévoyaient un dépistage de base lors de la consultation initiale, suivi d’un bilan secondaire relevant notamment de la cardiologie. Ces protocoles, conçus dans un contexte de grande incertitude, doivent être l’objet d’une évaluation comparative de l’efficacité et de la supériorité.