Synthesis and Evaluation of Biological Activities of Bis(spiropyrazolone)cyclopropanes: A Potential Application against Leishmaniasis
Olalla Barreiro-Costa,
Gabriela Morales-Noboa,
Patricio Rojas-Silva,
Eliana Lara-Barba,
Javier Santamaría-Aguirre,
Natalia Bailón-Moscoso,
Juan Carlos Romero-Benavides,
Ana Herrera,
Cristina Cueva,
Lenin Ron-Garrido,
Ana Poveda,
Jorge Heredia-Moya
Affiliations
Olalla Barreiro-Costa
Centro de Investigación Biomédica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Universidad UTE, Quito 170527, Ecuador
Gabriela Morales-Noboa
DNA Replication and Genome Instability Unit, Grupo de Investigación en Biodiversidad, Zoonosis y Salud Pública (GIBCIZ), Instituto de Investigación en Zoonosis-CIZ, Facultad de Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad Central del Ecuador, Quito 170521, Ecuador
Patricio Rojas-Silva
Centro de Investigación Biomédica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Universidad UTE, Quito 170527, Ecuador
Eliana Lara-Barba
DNA Replication and Genome Instability Unit, Grupo de Investigación en Biodiversidad, Zoonosis y Salud Pública (GIBCIZ), Instituto de Investigación en Zoonosis-CIZ, Facultad de Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad Central del Ecuador, Quito 170521, Ecuador
Javier Santamaría-Aguirre
DNA Replication and Genome Instability Unit, Grupo de Investigación en Biodiversidad, Zoonosis y Salud Pública (GIBCIZ), Instituto de Investigación en Zoonosis-CIZ, Facultad de Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad Central del Ecuador, Quito 170521, Ecuador
Natalia Bailón-Moscoso
Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica Particular de Loja, Loja 1101608, Ecuador
Juan Carlos Romero-Benavides
Departamento de Química, Universidad Técnica Particular de Loja, Loja 1101608, Ecuador
Ana Herrera
Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica Particular de Loja, Loja 1101608, Ecuador
Cristina Cueva
Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica Particular de Loja, Loja 1101608, Ecuador
Lenin Ron-Garrido
DNA Replication and Genome Instability Unit, Grupo de Investigación en Biodiversidad, Zoonosis y Salud Pública (GIBCIZ), Instituto de Investigación en Zoonosis-CIZ, Facultad de Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad Central del Ecuador, Quito 170521, Ecuador
Ana Poveda
DNA Replication and Genome Instability Unit, Grupo de Investigación en Biodiversidad, Zoonosis y Salud Pública (GIBCIZ), Instituto de Investigación en Zoonosis-CIZ, Facultad de Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad Central del Ecuador, Quito 170521, Ecuador
Jorge Heredia-Moya
Centro de Investigación Biomédica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Universidad UTE, Quito 170527, Ecuador
This work focuses on the search and development of drugs that may become new alternatives to the commercial drugs currently available for treatment of leishmaniasis. We have designed and synthesized 12 derivatives of bis(spiropyrazolone)cyclopropanes. We then characterized their potential application in therapeutic use. For this, the in vitro biological activities against three eukaryotic models—S. cerevisiae, five cancer cell lines, and the parasite L. mexicana—were evaluated. In addition, cytotoxicity against non-cancerous mammalian cells has been evaluated and other properties of interest have been characterized, such as genotoxicity, antioxidant properties and, in silico predictive adsorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME). The results that we present here represent a first screening, indicating two derivatives of bis(spiropyrazolone)cyclopropanes as good candidates for the treatment of leishmaniasis. They have good specificity against parasites with respect to mammalian cells.
