3-Aminothiophene-2-Acylhydrazones: Non-Toxic, Analgesic and Anti-Inflammatory Lead-Candidates
Yolanda Karla Cupertino da Silva,
Christian Tadeo Moreno Reyes,
Gildardo Rivera,
Marina Amaral Alves,
Eliezer J. Barreiro,
Magna Suzana Alexandre Moreira,
Lídia Moreira Lima
Affiliations
Yolanda Karla Cupertino da Silva
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil
Christian Tadeo Moreno Reyes
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas—LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil
Gildardo Rivera
Centro de Biotecnologia Genomica, Instituto Politecnico Nacional, Boulevard del Maestro, s/n, 88710 Reynosa, Mexico
Marina Amaral Alves
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas—LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil
Eliezer J. Barreiro
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas—LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil
Magna Suzana Alexandre Moreira
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil
Lídia Moreira Lima
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas—LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil
Different chemotypes are described as anti-inflammatory. Among them the N-acylhydrazones (NAH) are highlighted by their privileged structure nature, being present in several anti-inflammatory drug-candidates. In this paper a series of functionalized 3-aminothiophene-2-acylhydrazone derivatives 5a–i were designed, synthesized and bioassayed. These new derivatives showed great anti-inflammatory and analgesic potency and efficacy. Compounds 5a and 5d stand out in this respect, and were also active in CFA-induced arthritis in rats. After daily treatment for seven days with 5a and 5d (50 µmol/Kg), by oral administration, these compounds were not renal or hepatotoxic nor immunosuppressive. Compounds 5a and 5d also displayed good drug-scores and low risk toxicity calculated in silico using the program OSIRIS Property Explorer.
