Клиническая онкогематология (Oct 2024)

Промежуточные результаты российского проспективного многоцентрового клинического исследования READIT-2020 (снижение дозы ингибиторов тирозинкиназ при ХМЛ, концентрация иматиниба/нилотиниба в плазме, сохранение молекулярного ответа, лекарственная токсичность)

  • Маргарита Анатольевна Гурьянова,
  • В. И. Казей,
  • О. А. Шухов,
  • Е. Ю. Челышева,
  • А. Г. Никифорова,
  • П. Д. Соболев,
  • М. С. Долов,
  • Д. Ю. Гребенкин,
  • А. Н. Петрова,
  • А. В. Быкова,
  • И. С. Немченко,
  • Е. А. Кузьмина,
  • Л. В. Гаврилова,
  • А. В. Кохно,
  • А. Г. Туркина

DOI
https://doi.org/10.21320/2500-2139-2024-17-4-347-359
Journal volume & issue
Vol. 17, no. 4

Abstract

Read online

ЦЕЛЬ. Определить значения остаточной и максимальной концентраций ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в плазме больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) при приеме препаратов в стандартных и сниженных дозах; оценить влияние концентрации ИТК в плазме на потерю большого/глубокого молекулярного ответа (МО) после снижения дозы препаратов, а также влияние концентрации ИТК в плазме на динамику проявлений лекарственной токсичности. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 46 пациентов, получавших лечение иматинибом, и 16 — нилотинибом. Изучались остаточная (Сtrough) и максимальная (Cmax) концентрации ИТК в плазме. При терапии иматинибом/нилотинибом Ctrough проанализирована в 104/22 образцах плазмы, а Cmax — в 63/15 соответственно. РЕЗУЛЬТАТЫ. Средние значения Ctrough иматиниба в плазме при приеме препарата в дозах 400, 300 и 200 мг в сутки составили 1092 ± 346, 809,5 ± 313,0 и 570,9 ± 280,0 нг/мл соответственно. Средние значения Cmax иматиниба в плазме при приеме в дозах 300 и 200 мг/сут были 1944 ± 577 и 1233,4 ± 44,0 нг/мл соответственно. В группе больных без потери глубокого МО в период терапии иматинибом в дозах 300 и 200 мг/сут средние значения Ctrough в плазме составили 773,5 ± 303,0 и 586,3 ± 308,0 нг/мл, а средние значение Cmax — 1866,5 ± 532,0 и 1283,7 ± 481,0 нг/мл соответственно. В группе больных с потерей глубокого МО при терапии иматинибом в дозах 300 и 200 мг/сут средние значения Ctrough в плазме были 774,8 ± 553,0 и 490,6 ± 175,0 нг/мл, а средние значения Cmax — 2246 ± 1171 и 1124,7 ± 281,0 нг/мл соответственно (p > 0,05). Средние значения Ctrough иматиниба в плазме при приеме в дозе 400 мг/сут в группе больных с признаками лекарственной токсичности составили 1120,6 ± 303,0 нг/мл, а при отсутствии таковых — 998,4 ± 402,0 нг/мл (p = 0,09). Средние значения Ctrough нилотиниба при приеме в дозах 600, 400 и 200 мг в сутки составили 651,4 ± 397,0, 468,7 ± 220,0 и 376,7 ± 151,0 нг/мл соответственно, средние значения Cmax нилотиниба при приеме в дозах 400 и 200 мг/сут — 655,3 ± 189,0 и 628 ± 293 нг/мл соответственно. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявленные в настоящем клиническом исследовании различия в значениях Ctrough и Cmax иматиниба в плазме у больных ХМЛ, получавших препарат в стандартных и сниженных дозах, оказались статически значимыми (p < 0,05). Статистически значимых различий в значениях Ctrough и Cmax нилотиниба в плазме не обнаружено. Статистически значимых различий по результатам исследования Ctrough и Cmax иматиниба в плазме при приеме препарата в дозах 400 и 300 мг/сут в группах пациентов с нежелательными явлениями и без таковых не выявлено. Однако при распределении значений Ctrough иматиниба в плазме в период приема препарата в дозе 400 мг/сут на 4 квартиля (где Q1 включал пациентов с самыми низкими значениями Ctrough, а Q4 — с самыми высокими) доля больных с проявлениями лекарственной токсичности была наиболее высокой в Q4 и составила 90 %.

Keywords