Clinical characteristics and long-term outcome of patients with refractory sprue diagnosed at a single institution

Abstract

Características clínicas y evolución a largo plazo de una serie de pacientes con sprue refractario diagnosticados en una sola institución Introducción: El sprue refractario (SR) es una rara y severa entidad consistente en una enteropatía tipo celíaca que no responde a una estricta dieta libre de gluten. Aún cuando el pronóstico es generalmente pobre, poco es conocido acerca de la evolución de los pacientes a largo plazo. Objetivo: reportar las características clínicas y la evolución a largo plazo de una serie de pacientes diagnosticados y tratados en una sola institución. Materiales: Reportamos una cohorte retrospectiva de 25 pacientes consecutivos (15 mujeres; edad media 46 años; rango 28-71) diagnosticados como SR sobre la base de una enteropatía tipo celíaca que no respondió a la dieta libre de gluten. Todos los pacientes recibieron un tratamiento intensivo consistente en dieta libre de gluten, alimentación enteral o parenteral, corticosteroides e inmunosupresión. Resultados: Los elementos clínicos y biológicos sugieren que 24 pacientes exhibían claras evidencias de enfermedad celíaca. Los genes HLA DQ2/DQ8 estuvieron presentes en los 24 pacientes estudiados y se excluyó la enteropatía autoinmune en todos los casos. De acuerdo al genotipo, 12 pacientes presentaron una población linfocitaria intraepitelial policlonal (SR tipo I) y 13 exhibieron un rearreglo genético monoclonal del TCR- ¿ (SR tipo II). Dieciséis pacientes presentaron evidencias de yeyunitis ulcerativa (YU) (7 en SR tipo I y 9 en el tipo II). El tiempo promedio de seguimiento luego del diagnóstico de SR fue 29 meses/paciente (rango 7 - 204) (45 y 24 meses para tipo I y tipo II, respectivamente). La mortalidad global fue del 48% (12 pacientes), 6 en cada tipo de SR. Ocho pacientes con YU (50%) murieron durante el seguimiento, 3 con linfoma (dos de células T y uno de células B) y cuatro (44%) individuos sin úlceras también fallecieron. Las causas de muerte fueron vasculares (n=3), sepsis en el marco de deterioro progresivo sin desarrollo de malignidad (n=5) y desnutrición progresiva (n=1). La tasa de sobrevida a 3 y 5 años luego del diagnóstico de SR fue de 60% y 56%, respectivamente, sin observarse diferencias entre pacientes con SR tipo I (67%, y 58%) y tipo II (54% para ambos períodos). Los pacientes con YU tuvieron tasas menores de sobrevida a 3 y 5 años (56% y 50%, respectivamente) comparadas con las exhibidas por pacientes sin úlceras (78% y 66%). Once pacientes evolucionaron favorablemente encontrándose asintomáticos, dos pacientes persistieron con diarrea y otro permaneció con bajo peso. Conclusiones: Nuestros resultados confirman que el SR es una patología grave relacionada con la enfermedad celíaca presentando una muy elevada mortalidad. El diagnóstico de linfoma (12%) en el largo plazo de seguimiento de nuestro estudio no fue tan frecuente como ha sido reportado por otros grupos. Una proporción de pacientes persisten en buen estado de salud en el largo plazo independientemente de la naturaleza de la infiltración de LIE ó la presencia de YU.