Hmga1/Hmga2 double knock-out mice display a “superpygmy” phenotype
Antonella Federico,
Floriana Forzati,
Francesco Esposito,
Claudio Arra,
Giuseppe Palma,
Antonio Barbieri,
Dario Palmieri,
Monica Fedele,
Giovanna Maria Pierantoni,
Ivana De Martino,
Alfredo Fusco
Affiliations
Antonella Federico
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Floriana Forzati
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Francesco Esposito
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Claudio Arra
Istituto Nazionale dei Tumori, Fondazione Pascale, 80131 Naples, Italy
Giuseppe Palma
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Antonio Barbieri
Istituto Nazionale dei Tumori, Fondazione Pascale, 80131 Naples, Italy
Dario Palmieri
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Monica Fedele
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Giovanna Maria Pierantoni
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Ivana De Martino
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
Alfredo Fusco
Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR c/o Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli “Federico II”, via Pansini 5, 80131 Naples, Italy
The HMGA1 and HMGA2 genes code for proteins belonging to the High Mobility Group A family. Several genes are negatively or positively regulated by both these proteins, but a number of genes are specifically regulated by only one of them. Indeed, knock-out of the Hmga1 and Hmga2 genes leads to different phenotypes: cardiac hypertrophy and type 2 diabetes in the former case, and a large reduction in body size and amount of fat tissue in the latter case. Therefore, to better elucidate the functions of the Hmga genes, we crossed Hmga1-null mice with mice null for Hmga2. The Hmga1−/−/Hmga2−/− mice showed reduced vitality and a very small size (75% smaller than the wild-type mice); they were even smaller than pygmy Hmga2-null mice. The drastic reduction in E2F1 activity, and consequently in the expression of the E2F-dependent genes involved in cell cycle regulation, likely accounts for some phenotypic features of the Hmga1−/−/Hmga2−/− mice.