Erlotinib no tratamento do carcinoma pulmonar de não pequenas células, doença avançada. A propósito de dois casos clínicos

Abstract

Resumo: Estudos iniciais com inibidores da tirosina-quinase, (TKI) nomeadamente erlotinib e gefitinib, em doentes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC), mostraram que a maior parte não apresenta melhoria acentuada radiológica, mas que uma pequena percentagem (cerca de 10%) apresentam uma boa resposta à terapêutica, com franca melhoria radiológica e duração clínica da resposta; quatro populações de doentes são conhecidas como tendo melhor resposta aos inibidores da tirosina-quinase: adenocarcinoma, não fumadores, mulheres e asiáticos. A descoberta da mutação do EGFR em tumores de doentes com CPNPC e a associação dessas mutações à resposta clinica ao erlotinib e gefitinib, confirmada num número consideravel de estudos rectrospectivos e prospectivos, veio mostrar que as respostas se situam entre 75-80% nos doentes com mutação do EGFR. Várias mutações têm sido identificadas, mas as mais comuns (cerca de 90%) localizam-se nos exões 19 e 21. Apresentamos dois doentes da unidade de Pneumologia Oncológica do CHVNGaia, onde o erlotinib foi usado como terceira linha, um deles com uma mutação clássica no exão 19 e fazendo parte da população de doentes descrita como tendo melhor resposta aos TKI,tendo efectuado tratamento com erlotinib durante 20 meses por estabilidade da doença. Outro doente que não faz parte desta população de doentes e com mutação no exão 20 (mutação ainda não descrita na literatura e não esclarecida a sua associação com a sensibilidade aos TKI e que suspendeu a medicação após 7,4 meses por progressão da doença.Rev Port Pneumol 2008; XIV (Supl 3): S43-S51 Abstract: Early studies with tirosine kinase inhibitors (TKI), namely Erlotinib and Gefitinib, in patients with non small cell lung cancer (NSCLC), showed that although most patients did not respond radiologically, a small percentage of those patients (about 10%) had an excellent response to treatment, with radiological regression and clinical response duration. Four patient populations are known as having better response to TKI as opposed to other patients: adenocarcinoma patients, non-smokers, women and asians. Nevertheless, a good general status remains a predictive factor for treatment response. The discovery of the EGFR mutation in NSCLC patients’ tumors and its association with clinical response to Erlotinib and Gefitinib, confirmed by a considerable number of retrospective and prospective studies, showed that response rates are between 75-80% in patients carrying this mutation. Although several mutations have been identified, the two commonest (approximately 90%) are located in exons 19 and 21. The authors present two patients studied and treated at the Pulmonology Department’s Lung Oncology Unit of CHVNGaia, where Erlotinib was used as 3rd line treatment: in one patient, which was part of the population with good response to TKI, a classic exon 19 was identified, and was treated with Erlotinib for twenty months with clinical stability; the other patient did not belong to the above mentioned population and an Exon 20 mutation was identified (a mutation not yet described in literature, being not clear its association with response to treatment with TKI) – treatment was stopped after 7.4 months due to disease progression.Rev Port Pneumol 2008; XIV (Supl 3): S43-S51 Palavras-chave: Cancro do pulmão de não pequenas células, receptor do factor de crescimento epidérmico, erlotinib, Key-words: Non small cell lung cancer, epidermal growyh factor receptor, erlotinib