Efecto de la naringenina, hesperetina y sus formas glicosidadas sobre la replicación de la cepa 17D del virus de la fiebre amarilla

Abstract

Abstract (english) Infections produced by flaviviruses are threats to public health worldwide. The absence of effective drugs treatment makes imperative the quest for efficient antivirals. Using a plaque inhibition assay we studied the antiviral action of the non-cytotoxic flavanones naringenin, hesperetin, and their glycoside forms on the replication of the 17D strain of yellow fever virus (YFV17D). Using plaque assay the glycosylated forms did not show antiviral effect at the highest concentration used, naringenin and hesperetin reduced the plaque size and the infectious titer up to 85.51% and 100% respectively at the maximum concentration employed. The effective dose (ED50) of naringenin (0.0013 M), calculated by plaque assay, was approximately tenfold lower than hesperetin (ED50 0.01 M), and neither showed any virucidal effect. Evaluation of kinetic entrance of YFV to cell showed that after 2h of infection 80% of the virus was already into the cell, but in the presence of naringenin or hesperetin, this entrance were inhibited to 48.58% and 55.2% respectively (p≤ 0.05). Study of molecular parameters of naringenin and hesperetin demonstrated that naringenin Log P = -1.56 is ten times higher than hesperetin (Log P = -2.56), and therefore less hydrophilic and probably more effective in passing through membranes, which could be related to its ability to interfere with the viral replication beside the entrance level Resumen (español) Las infecciones producidas por flavivirus representan una amenaza para la salud pública a nivel mundial. La ausencia de fármacos eficaces para su tratamiento hace imperativa la búsqueda de antivirales efectivos. Empleando ensayos de inhibición de placa se estudió la acción antiviral de las flavanonas no citotóxicas naringenina, hesperetina, y sus formas glicosidadas sobre la replicación de la cepa 17D del virus de la fiebre amarilla (YFV17D). Las formas glicosidadas no mostraron efecto antiviral con la máxima concentración. La naringenina y hesperetina fueron capaces de reducir el tamaño y número de placas virales en un 80% y 100% respectivamente. La dosis efectiva (ED50) de la naringenina (0.0013 M) fue aproximadamente diez veces menor que la hesperetina (ED50 0.01 M) y ninguna mostró efecto virucida. Después de 2h de infección el 80% del virus ha entrado a la célula pero en presencia de naringenina o hesperetina dicho proceso es inhibido en un 48,58% y 55,2% respectivamente (p≤0,05). El estudio de parámetros moleculares de ambas flavanonas demostró que el Log P=-1.56 de la naringenina es diez veces mayor que el de hesperetina (Log P=-2,56) indicando que es menos hidrofílico y probablemente más eficaz pasando a través de membranas, lo que podría estar relacionado con su capacidad de interferir en la replicación viral a niveles distintos de la entrada.

Keywords

• Flavanones
• Flavivirus
• Antiviral
• Yellow Fever Virus 17D