Clinics (Aug 2006)
Inhibition of cyclooxygenase-2 in experimental severe acute pancreatitis Inibição da Ciclo-Oxigenase-2 na pancreatite aguda grave experimental
Abstract
BACKGROUND: The standard treatment for acute pancreatitis (AP) is still based on supportive care. The search for a new drug that could change the natural history of the disease is a continuing challenge for many researchers. The aim of this study is to evaluate the effect of a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor on experimental AP in rats. METHODS: The animals were divided into 2 groups: Group 1 (n = 30)-animals with taurocholate-induced AP treated with parecoxib (40 mg/kg). Group 2 (n = 30)-animals with taurocholate-induced AP that received saline. The COX-2 inhibitor (parecoxib) was injected immediately after AP induction, through the penis dorsal vein. The parameters evaluated were histology, serum levels of amylase, IL-6 and IL-10, and mortality rate. RESULTS: The serum levels of IL-6 and IL-10 in the parecoxib-treated group were lower than the control group. The amylase serum levels and the mortality rate remained unchanged in the treated animals. Histologic morphology also was unaltered, except for fat necrosis, which was higher in parecoxib-treated rats. CONCLUSION: Inhibition of Cox-2 decreases the systemic release of inflammatory cytokines, but has a poor effect on the direct pancreas injury caused by taurocholate.INTRODUÇÃO: O tratamento padrão para a pancreatite aguda permanece baseado em medidas de suporte. A busca por uma droga que altere a história natural da doença ainda é um desafio para muitos pesquisadores. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de um inibidor da COX-2 na pancreatite aguda grave experimental (PA) em ratos. MÉTODO: Os animais foram divididos em dois Grupos: Grupo 1 (n=30) - animais com PA induzida por taurocolato e tratados com parecoxib (40mg/Kg). Grupo 2 (n=30) - animais com PA induzida por taurocolato que receberam solução salina. O inibidor de COX-2 (parecoxib) foi injetado imediatamente após a indução, através da veia dorsal do pênis. Os parâmetros avaliados foram histologia, níveis séricos de amilase, IL-6 e IL-10 e taxa de mortalidade. RESULTADOS: Os níveis séricos de IL-6 e IL-10 foram menores do que no grupo controle. Os níveis séricos de amilase e a taxa de mortalidade permaneceram inalteradas. A análise histológica também não mostraram alterações, exceto pela necrose gordurosa, que foi maior nos animais controle. CONCLUSÃO: A inibição da COX-2 pode reduzir a liberação sistêmica de pelo menos duas citocinas, mas tem pouco efeito na lesão pancreática direta causada pelo taurocolato.
Keywords