Efecto de las alteraciones genéticas, epigenéticas y expresión transcripcional de cadherina-E en la susceptibilidad al cáncer de mama

Abstract

Introducción. La cadherina-E (CDH1) cumple un papel importante en la transición epitelio-mesénquima y está relacionada con la invasión y metástasis en varios tipos de carcinomas. Sin embargo, el efecto de mutaciones y epimutaciones germinales en la susceptibilidad al cáncer de mama no es claro. Objetivo. Evaluar el polimorfismo rs5030625, cambios en el patrón de metilación del promotor y expresión transcripcional de CDH1 en pacientes con cáncer de mama. Materiales y métodos. Fueron colectadas muestras de sangre periférica de 102 pacientes con cáncer de mama y 102 mujeres control. La genotipificación del polimorfismo rs5030625 fue realizado a través de PCR-RFLP; la PCR y el análisis de disociación de alta resolución sensibles a metilación fueron usadas para determinar el estatus y semicuantificar el nivel de metilación del promotor de CDH1; finalmente, la RT-qPCR permitió evaluar el nivel de expresión transcripcional de CDH1. Resultados. Los resultados no mostraron asociación entre el polimorfismo rs5030625 y el cáncer de mama. Se encontraron perfiles aberrantes de metilación del promotor de CDH1, en las pacientes con cáncer de mama, relacionados con las primeras etapas de desarrollo del cáncer. La disminución de la expresión de CDH1 fue asociada con la presencia de metástasis y el estatus metilado del promotor. Conclusión. Alteraciones en CDH1 fueron relacionadas con invasión y metástasis en cáncer de mama, proporcionando evidencia adicional de la relevancia de CDH1 en el desarrollo y progresión del cáncer de mama.