Журнал медико-биологических исследований (Oct 2023)
Влияние внутриклеточной регуляции метаболизма на популяционный состав лимфоцитов периферической крови человека
Abstract
Метаболическая активность оказывает существенное влияние на дифференцировку, пролиферацию и функционирование Т-клеток. Различные субпопуляции лимфоцитов в разной степени используют гликолиз и митохондриальный метаболизм, основными регуляторами которых являются индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа (HIF-1α) и сиртуин 3 (SIRT3) соответственно. Цель исследования – выявить характер изменений популяционного состава лимфоцитов периферической крови человека в зависимости от уровней внутриклеточных регуляторов метаболизма SIRT3 и HIF-1α. Материалы и методы. Обследовано 227 жителей г. Архангельска и Архангельской области, средний возраст которых составил 42±11 лет. Абсолютное содержание лимфоцитов в венозной крови определялось на гематологическом анализаторе Sysmex XS 500i, содержание фенотипов CD3+, CD4+, CD8+, CD10+, CD25+ , CD95+ – методом непрямой иммунопероксидазной реакции. Внутриклеточное содержание аденозинтрифосфата (АТФ) было измерено биолюминесцентным методом с использованием люциферазы. Концентрации HIF-1α и SIRT3 измерялись в лизате лимфоцитов при помощи иммуноферментного анализа. Для разделения общей выборки на группы по содержанию SIRT3 и HIF-1α применялся кластерный анализ (метод k-средних). Результаты. Внутриклеточная концентрация SIRT3 и HIF-1α изменялась согласованно с внутриклеточной концентрацией АТФ. Установлено, что в группе с высокой концентрацией HIF-1α удельный вес CD4+, CD8+, CD10+, CD25+-лимфоцитов был выше, чем в группе с высокой концентрацией SIRT3, в которой выше был удельный вес CD95+-лимфоцитов. Таким образом, содержание внутриклеточных регуляторов метаболизма, координирующих работу путей наработки АТФ в клетке – окислительное фосфорилирование (SIRT3) и гликолиз (HIF-1α), влияет на популяционный состав лимфоцитов и поэтому важно для оценки иммунного реагирования.
Keywords
