Design and Synthesis In Silico Drug-like Prediction and Pharmacological Evaluation of Cyclopolymethylenic Homologous of LASSBio-1514
Lidia Moreira Lima,
Tiago Fernandes da Silva,
Carlos Eduardo da Silva Monteiro,
Cristiane Aparecida-Silva,
Walfrido Bispo Júnior,
Aline Cavalcanti de Queiroz,
Magna Suzana Alexandre-Moreira,
Gisele Zapata-Sudo,
Eliezer J. Barreiro
Affiliations
Lidia Moreira Lima
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio<sup>®</sup>), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, Rio de Janeiro 21941-971, RJ, Brazil
Tiago Fernandes da Silva
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio<sup>®</sup>), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, Rio de Janeiro 21941-971, RJ, Brazil
Carlos Eduardo da Silva Monteiro
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil
Cristiane Aparecida-Silva
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio<sup>®</sup>), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, Rio de Janeiro 21941-971, RJ, Brazil
Walfrido Bispo Júnior
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil
Aline Cavalcanti de Queiroz
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil
Magna Suzana Alexandre-Moreira
LaFI—Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil
Gisele Zapata-Sudo
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil
Eliezer J. Barreiro
Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio<sup>®</sup>), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, Rio de Janeiro 21941-971, RJ, Brazil
Acylhydrazones are still an important framework to the design of new bioactive compounds. As treatment of chronic pain represents a clinical challenge, we decided to modify the structure of LASSBio-1514 (1), previously described as anti-inflammatory and analgesic prototype. Applying the homologation as a strategy for molecular modification, we designed a series of cyclopentyl- (2a–e), cyclobutyl- (3a–e), and cyclopropylacylhydrazones (4a–e) that were synthetized and evaluated in murine models of inflammation and pain. A comparison of their in silico physicochemical and drug-like profile was conducted, as well as their anti-inflammatory and analgesic effect. Compounds 4a (LASSBio-1755) and 4e (LASSBio-1757) displayed excellent in silico drug-like profiles and were identified as new analgesic lead-candidates in acute and chronic model of pain, through oral administration.
