مجله دانشکده پزشکی اصفهان (Dec 2021)
بیان ژن‌های PTEN، CDK4 و mTOR و میزان تزاید سلولی در رده‌ی سلولی سرطان پستان (T47D) تحت تأثیر تیمار با عصاره‌ی هسته‌ی انگور
Abstract
مقدمه: سرطان پستان شایع‌ترین بدخیمی در زنان می‌باشد. Phosphatase and tensin homolog (PTEN) ژن سرکوب‌کننده‌ی تومور است که در سرطان پستان دچار کاهش بیان می‌گردد. این ژن یک فسفاتاز می‌باشد و با خاصیت لیپید فسفاتازی خود، یک فسفات را از PIP3 جدا و PIP2 را تولید می‌کند. بنابراین، منجر به مهار مسیر Phosphatidylinositol-3-kinase/AKT (PI3K/AKT) و توقف چرخه‌ی سلولی آن‌ها در فاز G1، افزایش آپوپتوز و کاهش تکثیر سلول‌های سرطانی می‌شود. ژن Mammalian target of rapamycin (mTOR) به وسیله‌ی Phospho-AKT فعال می‌گردد و افزایش بیان آن در بسیاری از سرطان‌ها مشاهده شده است. ژن Cyclin-Dependent Kinase 4 (CDK4) نیز به عنوان یک آنکوژن عمل می‌نماید و میزان بیان آن در انواع مختلف سرطان‌های انسانی از جمله سرطان پستان افزایش می‌یابد. عصاره‌ی هسته‌ی انگور (Grape seed extract یا GSE) منبع غنی از آنتی‌اکسیدان‌های طبیعی بسیار قوی می‌باشد و درمان با آن می‌تواند منجر به توقف چرخه‌ی سلولی و در نهایت، مانع پیشرفت سرطان گردد. هدف از انجام پژوهش حاضر، تعیین بیان ژن‌های PTEN، CDK4 و mTOR و میزان تزاید سلولی در رده‌ی سلولی سرطان پستان (T47D) تحت تأثیر تیمار با GSE بود.روش‌ها: سلول‌های T47D خریداری و کشت داده شد و با 60 میکروگرم بر میلی‌لیتر GSE تیمار گردید. روش‌های Real time-polymerase chain reaction (Real time-PCR) و MTT جهت بررسی میزان زنده ماندن سلول‌ها و بیان ژن‌ها مورد استفاده قرار گرفت. روش Colony survival assay نیز به منظور بررسی تشکیل کلونی استفاده گردید.یافته‌ها: میزان حیات سلولی در گروه تیمار به صورت معنی‌داری کمتر از گروه شاهد گزارش شد. بر اساس نتایج روش Real time-PCR، بیان نسبی ژن PTEN به طور معنی‌داری بیشتر از گروه شاهد بود و همچنین، از میزان بیان ژن‌های mTOR و CDK4 کاسته شد. میزان GI50 به دست آمده برای GSE، 60 میکروگرم بر میلی‌لیتر به دست آمد.نتیجه‌گیری: استفاده از GSE، می‌تواند به طور چشمگیری بیان ژن سرکوب‌کننده‌ی تومور PTEN را افزایش دهد و در نهایت، منجر به کاهش رشد سلول‌های سرطانی T47D شود. GSE باعث مهار تشکیل کلونی در این رده‌ی سلولی می‌شود.
Keywords
