Implicación de NF-κB y p53 en la expresión de receptores de muerte-TRAIL y apoptosis por procianidinas en células metastásicas humanas SW620

Abstract

Introducción. Se ha demostrado que el factor nuclear-κB y p53 aumentan los mediadores proapoptósicos como los receptores de muerte TRAIL-DR4/-DR5, según el estímulo y el tipo celular. Previamente demostramos que las procianidinas de manzana aumentaban la expresión de TRAIL-DR4/-DR5, superando la resistencia a TRAIL característica en células humanas metastásicas SW620 derivadas del cáncer de colon. Objetivo. Investigar si NF-κB y p53 están involucrados en la apoptosis inducida por procianidinas en las células SW620. Materiales y métodos. La muerte celular y las proteínas p53, TRAIL-DR4/-DR5 se analizaron por citometría de flujo. Los ARN mensajeros (ARNm) de DR4/DR5 se analizaron por RT-PCR. Las formas activadas de p50/p65 y p53 se estudiaron por ELISA e inmunodetección. Resultados. La muerte celular activada por procianidinas fue prevenida por inhibidores específicos de NF-κB y de p53: amino-4-(4-fenoxi-feniletilamino)-quinazolina y pifitrina α, respectivamente. La quinazolina y la pifitrina α inhibieron la activación dependiente de procianidinas de TRAIL-DR4/DR5. Sin embargo, el aumento en la expresión de TRAIL-DR4 disminuyó significativamente sólo cuando la quinazolina y la pifitrina α se usaron simultáneamente; este efecto no se observó con cada uno por separado. No se observaron para TRAIL-DR5 estos efectos, lo cual sugiere que la expresión de cada receptor de muerte TRAIL puede estar regulada en forma diferente. Conclusiones. Estos datos sugieren que NF-κB y p53 se requieren parcialmente en la apoptosis de células SW620 inducida por procianidinas mediante el aumento en TRAIL-DR4/-DR5. La proporción de DR4/DR5 podría ser un factor determinante en la activación de la apoptosis por vía de TRAIL-DR4/-DR5.

Keywords

• Apoptosis
• colorectal neoplasms
• flavonoids
• tumor suppressor protein p53
• receptors
• TNF-related apoptosis-inducing ligand.