Mejoría de la inflamación intestinal tras tratamiento con moduladores de la proteína CFTR en pacientes con fibrosis quística

Abstract

Resumen: Introducción: Los tratamientos con moduladores de la proteína CFTR han mejorado la salud respiratoria y digestiva de los pacientes con fibrosis quística. Objetivo: Analizar los cambios en la inflamación intestinal mediante el estudio de la calprotectina fecal en pacientes con fibrosis quística durante el tratamiento con moduladores. Material y métodos: Estudio multicéntrico prospectivo de los cambios en la calprotectina fecal de pacientes con fibrosis quística tratados con moduladores, comparando aquellos constituidos por dos moléculas (lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor/ivacaftor) con los de tres moléculas (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor). Se recogen datos antes de iniciar el tratamiento, a los 6 y a los 12 meses. Resultados: Análisis de 117 pacientes (69% F508del/F508del). Mediana basal de calprotectina fecal 49 μg/g (RIC: 23-108); 48,7% con > 50 μg/g; 11% con > 250 μg/g. Hubo disminución de calprotectina fecal en ambos grupos, siendo mayor en aquellos con elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. Se observó una disminución progresiva de los valores anormales (> 50 μg/g) a los 6 meses 48,7% vs 33,1% (p = 0,0067) y a los 12 meses 54% vs 33,5% (p = 0,0218). En el grupo elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, solo 2 pacientes a los 6 meses y 1 paciente a los 12 meses tenían > 250 μg/g. El cambio estimado (IC 95%) a 12 meses en el grupo con triple terapia en comparación con el otro grupo fue de −133 μg/g (−254 a −13, p = 0,030), y ajustado por sexo, probióticos y Pseudomonas aeruginosa, de −130 μg/g (−259 a −1, p = 0,049). Conclusiones: El tratamiento con moduladores CFTR reduce la inflamación intestinal en pacientes con fibrosis quística, siendo la mejoría más destacada en pacientes tratados con la triple terapia. Abstract: Introduction: Treatments with CFTR protein modulators have improved respiratory and digestive health in patients with cystic fibrosis. Objective: To assess changes in intestinal inflammation through the analysis of fecal calprotectin in patients with cystic fibrosis during treatment with CFTR modulators. Material and methods: Prospective multicenter study of changes in fecal calprotectin in patients with cystic fibrosis treated with CFTR modulators, comparing double combinations (lumacaftor/ivacaftor or tezacaftor/ivacaftor) and triple combinations (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor). We collected data before treatment initiation and at 6 and 12 months. Results: Analysis of 117 patients (69% with F508del/F508del). The median baseline fecal calprotectin level was 49 μg/g (IQR: 23-108); 48.7% had median levels greater than 50 μg/g and 11% levels greater than 250 μg/g. Fecal calprotectin decreased in both groups, with a greater decrease in patients treated with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. We found a progressive decrease in abnormal values (> 50 μg/g) at 6 months (48.7% vs 33.1%; P = .0067) and at 12 months (54% vs 33.5%; P = .0218). In the elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor group, only two patients at 6 months and one patient at 12 months had levels greater than 250 μg/g. The estimated change at 12 months in the triple therapy group compared to the other group was −133 μg/g (95% CI: − 254 to − 13; P = .030); and, adjusting for sex, probiotics and Pseudomonas aeruginosa, − 130 μg/g (−259 to − 1; P = .049). Conclusions: Treatment with CFTR modulators reduces intestinal inflammation in patients with cystic fibrosis, with a greater decrease in patients treated with triple therapy.

Keywords

• Fecal calprotectin
• Cystic fibrosis
• CFTR modulators
• Intestinal inflammation