Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas (Mar 2004)
Estudio cualitativo de relación estructura-actividad de aldehídos aromáticos, potenciales agentes antisickling Qualitative study of the structure-activity relationship of aromatic aldehydes, potential antisickling agents
Abstract
Se realizó un estudio cualitativo de relación estructura-actividad (SAR) con 27 aldehídos aromáticos de interés como potenciales agentes antisickling. Los datos de actividad: modificación de la HbA intracelular (A1) y efectos sobre la afinidad por el oxígeno (A2), se tomaron de estudios publicados en la literatura. Se emplearon descriptores mecanocuánticos determinados mediante cálculos semiempíricos (MNDO/PM3 y CNDO). Los resultados obtenidos sugieren nuevas consideraciones sobre el papel de diversos parámetros moleculares en la actividad de estos compuestos. La baja polaridad del grupo carbonilo favorece la actividad A1, así como la presencia de sustituyentes electroaceptores, disminuidores de esta polaridad. El papel de los sustituyentes y el anillo no se reduce al de moduladores de la polaridad del carbonilo. Las evidencias encontradas podrían ser útiles en trabajos de síntesis orientados a obtener compuestos con mejores perfiles de actividad antisickling.A qualitative structure-activity relationship study was conducted with 27 aromatic aldehydes of interest as potential antisickling agents. The activity data: intracellular HbA modification (A1) and effects on the oxygen affinity (A2), were taken from published studies. Mechanoquantum descriptors determined by semiempyric calculations (MNDO/P3 and CNDO) were used. The results obtained suggest new considerations on the role played by diverse molecular parameters in the activity of these compounds. The low polarity of the carbonyl group favors the A1 activity, as well as the presence of substituting electroaceptors that reduce this polarity. The role of the substitutes and of the ring is not only that of modulators of the carbonyl polarity. The evidence found may be useful in synthesis works oriented to obtain compounds with better antisickling activity profiles
