Frontiers in Immunology (Mar 2024)
The NF-κB RelA transcription factor is not required for CD8+ T-cell function in acute viral infection and cancer
- Allison Voisin,
- Maud Plaschka,
- Maud Plaschka,
- Marlène Perrin-Niquet,
- Julie Twardowski,
- Insaf Boutemine,
- Baptiste Eluard,
- Guilhem Lalle,
- Pierre Stéphan,
- Khaled Bouherrou,
- Laurie Tonon,
- Laurie Tonon,
- Roxane Pommier,
- Roxane Pommier,
- Anthony Ferrari,
- Anthony Ferrari,
- Ulf Klein,
- Mélanie Wencker,
- Véronique Baud,
- Philippe A. Cassier,
- Philippe A. Cassier,
- Yenkel Grinberg-Bleyer
Affiliations
- Allison Voisin
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Maud Plaschka
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Maud Plaschka
- St. Anna Children´s Cancer Research Institute (CCRI), Vienna, Austria
- Marlène Perrin-Niquet
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Julie Twardowski
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Insaf Boutemine
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Baptiste Eluard
- Université Paris Cité, NF-κB, Différenciation et Cancer, Paris, France
- Guilhem Lalle
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Pierre Stéphan
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Khaled Bouherrou
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Laurie Tonon
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Laurie Tonon
- Gilles Thomas Bioinformatics Platform, Fondation Synergie Lyon Cancer, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Roxane Pommier
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Roxane Pommier
- Gilles Thomas Bioinformatics Platform, Fondation Synergie Lyon Cancer, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Anthony Ferrari
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Anthony Ferrari
- Gilles Thomas Bioinformatics Platform, Fondation Synergie Lyon Cancer, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Ulf Klein
- Division of Haematology & Immunology, Leeds Institute of Medical Research at St. James’s, University of Leeds, Leeds, United Kingdom
- Mélanie Wencker
- Centre International de Recherche en Infectiologie, INSERM U1111, École Normale Supérieure de Lyon, Claude Bernard University Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 5308, Lyon, France
- Véronique Baud
- Université Paris Cité, NF-κB, Différenciation et Cancer, Paris, France
- Philippe A. Cassier
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Philippe A. Cassier
- Medical Oncology, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- Yenkel Grinberg-Bleyer
- Cancer Research Center of Lyon, Labex DEV2CAN, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) 1052, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 5286, Université Claude Bernard Lyon 1, Centre Léon Bérard, Lyon, France
- DOI
- https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1379777
- Journal volume & issue
-
Vol. 15
Abstract
CD8+ T cells are critical mediators of pathogen clearance and anti-tumor immunity. Although signaling pathways leading to the activation of NF-κB transcription factors have crucial functions in the regulation of immune responses, the CD8+ T cell-autonomous roles of the different NF-κB subunits, are still unresolved. Here, we investigated the function of the ubiquitously expressed transcription factor RelA in CD8+ T-cell biology using a novel mouse model and gene-edited human cells. We found that CD8+ T cell-specific ablation of RelA markedly altered the transcriptome of ex vivo stimulated cells, but maintained the proliferative capacity of both mouse and human cells. In contrast, in vivo experiments showed that RelA deficiency did not affect the CD8+ T-cell response to acute viral infection or transplanted tumors. Our data suggest that in CD8+ T cells, RelA is dispensable for their protective activity in pathological contexts.
Keywords