Phenylbenzohydrazides Obtained from Isatoic Anhydride Present Anti-Inflammatory Activity In Vivo and In Vitro
João Pedro Barros Paiva,
Millena Santos Cordeiro,
Patricia Ribeiro Carvalho França,
Luiz Octavio Pereira Branco,
Isabela Souza Santos,
Nanashara Figueiredo Reis,
Patrick Pedro Pimentel,
Thais Biondino Sardella Giorno,
Evanoel Crizanto Lima,
Patricia Dias Fernandes
Affiliations
João Pedro Barros Paiva
Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, Programa de Pesquisa em Descoberta de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-901, Brazil
Millena Santos Cordeiro
Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, Programa de Pesquisa em Descoberta de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-901, Brazil
Patricia Ribeiro Carvalho França
Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, Programa de Pesquisa em Descoberta de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-901, Brazil
Luiz Octavio Pereira Branco
Laboratório de Catálise e Síntese de Substâncias Bioativas, CM UFRJ-Macaé, Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 27971-525 Macaé, Brazil
Isabela Souza Santos
Laboratório de Catálise e Síntese de Substâncias Bioativas, CM UFRJ-Macaé, Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 27971-525 Macaé, Brazil
Nanashara Figueiredo Reis
Laboratório de Catálise e Síntese de Substâncias Bioativas, CM UFRJ-Macaé, Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 27971-525 Macaé, Brazil
Patrick Pedro Pimentel
Laboratório de Catálise e Síntese de Substâncias Bioativas, CM UFRJ-Macaé, Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 27971-525 Macaé, Brazil
Thais Biondino Sardella Giorno
Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, Programa de Pesquisa em Descoberta de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-901, Brazil
Evanoel Crizanto Lima
Laboratório de Catálise e Síntese de Substâncias Bioativas, CM UFRJ-Macaé, Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 27971-525 Macaé, Brazil
Patricia Dias Fernandes
Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, Programa de Pesquisa em Descoberta de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-901, Brazil
Background: Despite the existence of a wide variety of anti-inflammatory drugs, the vast majority are classified as steroidal or non-steroidal. Both classes present a variety of side effects that limit usage. Thus, the search for new molecules with anti-inflammatory potential is still important. Methods: Five phenylbenzohydrazides were synthetized and evaluated in pre-clinical models of acute inflammation in vivo and in vitro. Results: The new substances (INL-06, -07, -10, and -11), as well as AISCT, significantly reduced cell migration induced by carrageenan. It was also observed that all INLs inhibited protein extravasation as well as cytokines (IL-6, IL-1β, and TNF-α) and nitric oxide (NO) production. The INL-11 was demonstrated to be the most potent, since the inhibition observed in several parameters was significant even when compared with dexamethasone. In vitro INLs also reduced cytokines and NO production and inducible nitric oxide (iNOS) enzyme activity. The INL-11 was the most effective in reducing cell migration in vitro. Conclusions: Our data suggest that these substances are suitable for further development into a new series of compounds that could lead to new hits and future drug prototypes for anti-inflammatory conditions.
