Nefrología (English Edition) (Nov 2024)
Short-term effects of dapagliflozin on biomarkers of bone and mineral metabolism in patients with diabetic kidney disease: A prospective observational study
Abstract
Background: There is still a lack of information regarding the impact of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on bone and mineral metabolism in patients with diabetes and chronic kidney disease (CKD). Therefore, we aimed to investigate the effects of SGLT2i in a cohort of patients suffering from diabetic kidney disease (DKD). Methods: In this prospective observational study, patients with type 2 diabetes and biopsy-proven diabetic nephropathy or presumptive DKD with eGFR levels ≥20 ml/min/1.73m2 and 25-OH vitamin D levels ≥20 ng/dl were included. 41 used SGLT2i (study group) and 39 continued their current treatment regimens (control group). Serum FGF-23, sclerostin, osteoprotegerin (OPG), and hydroxyproline levels were measured at baseline, 1 month and 3 months after treatment. Results: Mean age of all patients was 67 ± 9.3 years, and 48 (60%) were female. All patients in the study group used dapagliflozin. Taking into account the renal functions at the commencement of the study, the eGFR values for the study group and the control group were 51.2 ± 15.6 and 44.6 ± 16.9 ml/min/1.73m2, respectively (p = 0.01). After three months, these values were observed to be 47.4 ± 16.7 and 44.3 ± 18.8 ml/min/1.73m2 (p = 0.43), respectively. At baseline, OPG levels were higher in the study group (p = 0.025) but there were no differences between the groups in terms of FGF-23 and sclerostin levels (p = 0.670 and p = 0.467, respectively). Levels of OPG, FGF-23, and sclerostin significantly decreased throughout 3 months of treatment with dapagliflozin (p < 0.001 for all). Hydroxyproline levels also declined but did not reach to statistical significance (p = 0.075). Multiple linear regression models revealed that treatment with SGLT2i was associated with the change in levels of sclerostin (β=0.303, p = 0.011) and OPG (β=0.210, p = 0.010), but not with FGF-23 (β=0.089, p = 0.150). Conclusions: FGF-23, sclerostin and OPG levels significantly declined after treatment with dapagliflozin for 3 months. Resumen: Antecedentes: Existe aún una falta de información sobre el impacto de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i) en el metabolismo óseo y mineral en pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica (ERC). Por esta razón, nos propusimos investigar los efectos de loa SGLT2i en una cohorte de pacientes con enfermedad renal diabética (ERD). Métodos: En este estudio prospectivo observacional, se incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 y presencia de nefropatía diabética (ERD) bien sea confirmada por biopsia o con sospecha de la misma, con niveles de eGFR ≥ 20 mL/min/1,73 m2 y niveles de vitamina D (25-OH) ≥ 20 ng/dL. Los pacientes se asignaron a dos grupos: un total de 41 pacientes que fueron tratados con SGLT2i (grupo de estudio) y 39 que continuaron con sus regímenes de tratamiento habituales (grupo control). Se midieron los niveles séricos de FGF-23, esclerostina, osteoprotegerina (OPG) e hidroxiprolina al inicio, al primero y a los tres meses después del tratamiento. Resultados: La edad media de todos los pacientes fue de 67 ± 9,3 años, y 48 (60%) eran mujeres. Todos los pacientes en el grupo de estudio utilizaron dapagliflozina. Considerando las funciones renales al inicio del estudio, los valores de eGFR para el grupo de estudio y el grupo control fueron 51,2 ± 15,6 y 44,6 ± 16,9 mL/min/1,73 m2, respectivamente (p = 0,01). Después de tres meses, los valores observados fueron de 47,4 ± 16,7 y 44,3 ± 18,8 mL/min/1,73 m2 (p = 0,43), respectivamente. Al inicio, los niveles de OPG fueron más altos en el grupo de estudio (p = 0,025), pero no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a los niveles de FGF-23 y esclerostina (p = 0,670 y p = 0,467, respectivamente). Los niveles de OPG, FGF-23 y esclerostina disminuyeron significativamente durante los tres meses de tratamiento con dapagliflozina (p < 0,001 para todos). Los niveles de hidroxiprolina también disminuyeron, pero no alcanzaron significancia estadística (p = 0,075). Los modelos de regresión lineal múltiple revelaron que el tratamiento con SGLT2i estuvo asociado con el cambio en los niveles de esclerostina (β = 0,303, p = 0,011) y OPG (β = 0,210, p = 0,010), pero no con FGF-23 (β = 0,089, p = 0,150). Conclusiones: Los niveles de FGF-23, esclerostina y OPG disminuyeron significativamente luego del tratamiento con dapagliflozina durante tres meses.
