The paradigm of total body irradiation in acute lymphoblastic leukaemia: Therapeutic effectiveness versus the challenges of toxicity

Abstract

Introduction: Total body irradiation (TBI) is part of the myeloablative conditioning for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in malignant hematologic disorders. This therapy has recently shown improved survival in acute lymphoblastic leukemia (ALL) compared to chemotherapy-based regimens. However, side effects are a significant limitation, especially in the pediatric population. Patients and methods: We retrospectively analyzed the survival of patients with ALL who underwent an HSCT at a tertiary hospital between 1996 and 2009 (N = 69 HSCT in 57 patients). We differentiated a cohort that received TBI (N = 44) from another that did not (N = 25). Subsequently, we interviewed the survivors from the TBI group with a minimum of 10 years of follow-up (N = 18), asking about the presence of side effects. Results: The overall survival (OS) at 2 and 5 years was 79.1% and 65.2% respectively for the TBI group and 66.2% and 55.8% for the non-TBI group, although this difference was not significant (P=.31). The event-free survival (EFS) at 2 and 5 years was 77.3% and 63.6% respectively for the TBI group and 56% and 32% for the non-TBI group (P=.02). The probability of relapse (PR) at 2 years for those who received TBI was 10% compared to 28.6% for those who did not receive TBI (P=.005). Survivors who received TBI developed secondary neoplasms (39%), dyslipidemia (67%), cognitive impairments affecting memory (44%), recurrent respiratory infections (39%), thyroid abnormalities (45%), premature ovarian failure (89%), cataracts (22%), and psychological problems (44%). However, the quality of life, as self-assessed by the patients, was considered good for 83% of the participants.. Conclusions: Patients who received TBI had significantly higher EFS and lower PR. However, adverse effects are frequent and significant, although they do not subjectively affect quality of life. Resumen: Introducción: La irradiación corporal total (ICT) forma parte del acondicionamiento mieloablativo del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) en hemopatías malignas. Esta terapia ha demostrado recientemente mayor supervivencia en leucemia linfoblástica aguda (LLA) frente a regímenes basados en quimioterapia. Sin embargo, los efectos secundarios son una limitación importante, especialmente en la población pediátrica. Pacientes y métodos: Analizamos retrospectivamente la supervivencia de pacientes con LLA que recibieron un TPH en un hospital terciario entre 1996 a 2009 (N = 69 TPH en 57 pacientes). Diferenciamos una cohorte que había recibido ICT (N = 44) y otra que no (N = 25). Posteriormente entrevistamos a los supervivientes del grupo ICT con un mínimo de 10 años de seguimiento (N = 18), preguntando acerca de la presencia de efectos secundarios. Resultados: La supervivencia global (SG) a los 2 y 5 años fue del 79.1% y 65.2% respectivamente para el grupo ICT y del 66.2% y 55.8% para el grupo no ICT, aunque esta diferencia no fue significativa (p = 0.31). La supervivencia libre de evento (SLE), a los 2 y 5 años fue del 77.3% y 63.6% respectivamente para el grupo ICT y del 56% y 32% para el grupo no ICT (p = 0.02). La probabilidad de recidiva (PR) a los 2 años habiendo recibido ICT fue del 10% y sin haber recibido ICT del 28.6% (p = 0.005). Los supervivientes que recibieron ICT desarrollaron neoplasias secundarias (39%), dislipemia (67%), alteraciones cognitivas (44%), infecciones respiratorias de repetición (39%), alteraciones tiroideas (45%), insuficiencia ovárica precoz (89%), cataratas (22%) y problemas psicológicos (44%), aunque la calidad de vida, valorada por ellos mismos, fue considerada como buena para el 83% de los encuestados. Conclusiones: Los pacientes que recibieron ICT tuvieron significativamente mayor SLE y menor PR. Sin embargo, los efectos adversos son frecuentes e importantes, aunque no afectan subjetivamente a la calidad de vida.

Keywords

• Leucemia linfoblástica aguda
• Trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Irradiación corporal total
• PREMs