Protein Phosphatase 1 inactivates Mps1 to ensure efficient Spindle Assembly Checkpoint silencing
Margarida Moura,
Mariana Osswald,
Nelson Leça,
João Barbosa,
António J Pereira,
Helder Maiato,
Claudio E Sunkel,
Carlos Conde
Affiliations
Margarida Moura
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Mariana Osswald
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Nelson Leça
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
João Barbosa
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
António J Pereira
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Helder Maiato
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, FMUP - Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal
Claudio E Sunkel
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Departamento de Biologia Molecular, ICBAS - Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Porto, Portugal
i3S, Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal
Faithfull genome partitioning during cell division relies on the Spindle Assembly Checkpoint (SAC), a conserved signaling pathway that delays anaphase onset until all chromosomes are attached to spindle microtubules. Mps1 kinase is an upstream SAC regulator that promotes the assembly of an anaphase inhibitor through a sequential multi-target phosphorylation cascade. Thus, the SAC is highly responsive to Mps1, whose activity peaks in early mitosis as a result of its T-loop autophosphorylation. However, the mechanism controlling Mps1 inactivation once kinetochores attach to microtubules and the SAC is satisfied remains unknown. Here we show in vitro and in Drosophila that Protein Phosphatase 1 (PP1) inactivates Mps1 by dephosphorylating its T-loop. PP1-mediated dephosphorylation of Mps1 occurs at kinetochores and in the cytosol, and inactivation of both pools of Mps1 during metaphase is essential to ensure prompt and efficient SAC silencing. Overall, our findings uncover a mechanism of SAC inactivation required for timely mitotic exit.
