EFICÁCIA DA TIMOGLOBULINA NA DOSE TOTAL DE 5 MG/KG NA PREVENÇÃO DA DOENÇA DO ENXERTO-CONTRA HOSPEDEIRO EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS: ANÁLISE DE 25 TRANSPLANTES SEQUENCIAS APARENTADOS E NÃO APARENTADOS

Abstract

Introdução: A Globulina Antitimocítica de coelho (GAT) é utilizada no Transplante alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas (TCTH) para promoção da T depleção in vivo objetivando a redução da incidência e das formas graves da Doença do Enxerto-Contra-Hospedeiro (DECH). A dose ideal da GAT e o momento adequado para sua utilização são fundamentais para sua eficácia e para prevenção de complicações relacionadas à mesma, como complicações infecciosas e recaída de doença de base. Objetivos: Analisar retrospectivamente as incidências cumulativas de DECH aguda graus II a IV, DECH crônica moderada a severa, reativação do Citomegalovírus (CMV) até o D+100 e recidiva em pacientes sequenciais com neoplasias hematológicas que foram submetidos ao TCTH com uma dose uniforme de GAT de 5 mg/kg; analisar as taxas de pacientes livres de imunossupressão e de Sobrevida Global (SG). Pacientes e métodos: Analisamos 25 TCTHs sequenciais (aparentados HLA idênticos e não aparentados com compatibilidade HLA 10:10 ou 9:10) realizados entre junho de 2017 e janeiro de 2023 em pacientes com neoplasias hematológicas. A dose de GAT utilizada foi de 2,5 mg/kg, administrada em infusão de 12 horas no D-2 e D-1, com dose total de 5 mg/kg (Timoglobulina, Sanofi-Aventis®). Resultados: A idade mediana foi de 56 anos (27‒72 anos) e 52% dos pacientes eram do gênero feminino. As doenças de base foram LMA em 80%, mielofibrose em 12% e LLA em 8%. Os regimes de condicionamento foram FluBu3 em 76%, FluBu4 em 12%, e FluMel, FLAG-RIC e CyTBI (4% cada). Os doadores utilizados foram: aparentados HLA-idêntico em 48%, não aparentados 10:10 em 28% e 9:10 em 24%. A fonte de Células-Tronco Hematopoiéticas (CTH) foi o sangue periférico em 100% dos casos. A mediana de CTH infundida foi de 5,52×106 CD34/Kg (4,09‒9,27×106 CD34/Kg). As incidências cumulativas de DECH aguda graus II‒IV até o D+180 e de DECH crônica moderada a severa até o D+360 foram de 33,9% (n = 8) e de 23,9% (n = 5). Nenhum paciente com DECH necessitou de tratamento de segunda linha, apresentando resposta adequada aos corticosteroides. A mediana de tempo para interrupção dos imunossupressores sistêmicos foi de 118 dias, ocorrendo em 95,6% dos pacientes que sobreviveram além do D+100 (22 de 23). A incidência de reativação do CMV até o D+100 foi de 46,7% (n = 11), com apenas 4 pacientes apresentando mais de um episódio de reativação do CMV. A incidência cumulativa de recidiva em um ano foi de 41,7% (n = 8). A SG em 2 anos foi de 52,8%, sendo de 73,9% para pacientes com doença de baixo risco e de 27,3% para aqueles com doença de alto risco (p = 0,06). Conclusões: A dose de total de GAT de 5 mg/kg administrada no D-2 e D-1 do TCTH aparentado HLA idêntico e não aparentado 10:10 e 9:10 com CTH de sangue periférico resulta em incidências baixas de DECH aguda e crônica, sem aumentar taxas de reativação de CMV e de recaída e com SG adequada.