Six months versus two years of oral anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis. The PADIS-DVT randomized clinical trial
Francis Couturaud,
Gilles Pernod,
Emilie Presles,
Elisabeth Duhamel,
Patrick Jego,
Karine Provost,
Brigitte Pan-Petesch,
Claire Bal dit Sollier,
Cécile Tromeur,
Clément Hoffmann,
Luc Bressollette,
Philippe Lorillon,
Philippe Girard,
Emmanuelle Le Moigne,
Aurelia Le Hir,
Marie Guégan,
Silvy Laporte,
Patrick Mismetti,
Karine Lacut,
Jean-Luc Bosson,
Laurent Bertoletti,
Oliver Sanchez,
Guy Meyer,
Christophe Leroyer,
Dominique Mottier,
for the “PADIS-DVT” investigators
Affiliations
Francis Couturaud
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Gilles Pernod
Département de Médecine Vasculaire, CHU de Grenoble, Université de Grenoble 1, F-CRIN INNOVTE, Grenoble
Emilie Presles
Unité de Recherche Clinique, Innovation et Pharmacologie, CHU de Saint-Etienne, and INSERM U1059 SAINBIOSE, Université Jean Monnet, F-CRIN INNOVTE, Saint-Etienne
Elisabeth Duhamel
Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Général de Saint-Brieuc, F-CRIN INNOVTE, Saint-Brieuc
Patrick Jego
Service de Médecine Interne, CHU de Rennes, Université de Rennes 1, Rennes
Karine Provost
Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Général de Lannion, Lannion
Brigitte Pan-Petesch
Service d’Hématologie, Centre Hospitalier Général de Quimper, Quimper
Claire Bal dit Sollier
Clinique des Anticoagulants d’Ile de France (C.R.E.A.T.I.F.), CHU de Lariboisière, Paris
Cécile Tromeur
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Clément Hoffmann
Service d’Echo-Doppler Vasculaire, and EA 3878, CIC INSERM 1412, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, F-CRIN INNOVTE, Brest
Luc Bressollette
Service d’Echo-Doppler Vasculaire, and EA 3878, CIC INSERM 1412, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, F-CRIN INNOVTE, Brest
Philippe Lorillon
Pharmacie Centrale, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, Brest
Philippe Girard
Département Thoracique, Institut Mutualiste Montsouris, F-CRIN INNOVTE, Paris
Emmanuelle Le Moigne
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Aurelia Le Hir
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Marie Guégan
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Silvy Laporte
Unité de Recherche Clinique, Innovation et Pharmacologie, CHU de Saint-Etienne, and INSERM U1059 SAINBIOSE, Université Jean Monnet, F-CRIN INNOVTE, Saint-Etienne
Patrick Mismetti
Service de Médecine Vasculaire et Thérapeutique, Unité de Pharmacologie Clinique, CIC1408, CHU de Saint-Etienne, and INSERM U1059 SAINBIOSE, Université Jean Monnet, F-CRIN INNOVTE, Saint-Etienne
Karine Lacut
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Jean-Luc Bosson
CIC and UMR CNRS 5525, CHU de Grenoble, Université de Grenoble 1, Grenoble, France.
Laurent Bertoletti
Service de Médecine Vasculaire et Thérapeutique, Unité de Pharmacologie Clinique, CIC1408, CHU de Saint-Etienne, and INSERM U1059 SAINBIOSE, Université Jean Monnet, F-CRIN INNOVTE, Saint-Etienne
Oliver Sanchez
CIC and UMR CNRS 5525, CHU de Grenoble, Université de Grenoble 1, Grenoble, France.
Guy Meyer
CIC and UMR CNRS 5525, CHU de Grenoble, Université de Grenoble 1, Grenoble, France.
Christophe Leroyer
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
Dominique Mottier
Départementde Médecine Interne et Pneumologie, CHU de Brest, Université de Bretagne Occidentale, EA 3878, CIC INSERM 1412, F-CRIN INNOVTE, Brest
The optimal duration of anticoagulation after a first episode of unprovoked deep-vein thrombosis is uncertain. We aimed to assess the benefits and risks of an additional 18 months of treatment with warfarin versus placebo, after an initial 6 months of anticoagulation for a first unprovoked proximal deep-vein thrombosis. We conducted a multicenter, randomized, double-blind, controlled trial comparing an additional 18 months of warfarin with placebo in patients with a unprovoked proximal deep-vein thrombosis initially treated for 6 months (treatment period: 18 months; follow up after treatment period: 24 months). The primary outcome was the composite of recurrent venous thromboembolism or major bleeding at 18 months. Secondary outcomes were the composite at 42 months, as well as each component of the composite, and death unrelated to pulmonary embolism or major bleeding, at 18 and 42 months. All outcomes were centrally adjudicated. A total of 104 patients, enrolled between July 2007 and October 2013 were analyzed on an intention-to-treat basis; no patient was lost to follow-up. During the 18-month treatment period, the primary outcome occurred in none of the 50 patients in the warfarin group and in 16 out of 54 patients (cumulative risk, 29.6%) in the placebo group (hazard ratio, 0.03; 95% confidence interval: 0.01 to 0.09; P