Effectivity and safety profile of tenapanor, a sodium-hydrogen exchanger isoform 3 inhibitor, as an innovative treatment for hyperphosphatemia in chronic kidney disease: A systematic review of clinical studies

Abstract

Background: Chronic kidney disease (CKD) is a major global health problem. Hyperphosphatemia is frequent in CKD and a reason for increased morbidity and mortality as it generates hyperparathyroidism, high fibroblast growth factor 23 (FGF23), and hypocalcemia. Available hyperphosphatemia therapies still have limitations, including risk of metal overload, cardiovascular calcification, and systemic adverse effects (AEs). Tenapanor is a new hyperphosphatemia treatment in CKD with sodium-hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3) inhibition mechanism and low systemic AEs. Objectives: Discovering the effectivity and safety of tenapanor as hyperphosphatemia management in CKD. Method: Literature searching is performed by using “pubmed” and “science direct” with “tenapanor”, “chronic kidney disease”, and “hyperphosphatemia” as keywords. The literatures were selected using PRISMA algorithm version 2020. Literature was screened based on Population, Intervention, Comparison, and Outcome (PICO) criteria which are: CKD patients requiring dialysis as population, tenapanor or its combination with dialysis or phosphate binders as intervention, placebo or other phosphate binders without tenapanor as comparison, and serum phosphate, safety profile, and other pleiotropic benefits related to hyperphosphatemia management as the outcome. The included studies then assessed for risk of bias and qualitatively reviewed. Outcome: Tenapanor was able to reduce serum phosphate, generally in a dose-dependent manner. Tenapanor also suppressed FGF23 and parathyroid hormone, probably due to decreased serum phosphate. The frequent AEs were transient mild-to-moderate diarrhea in a dose-dependent manner. Tenapanor was generally well-tolerated with low systemic AEs due to its non-calcium, metal-free, and low-absorbed properties. Conclusion: Tenapanor is an effective and safe option for hyperphosphatemia management in CKD. Resumen: Antecedentes: La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud mundial. La hiperfosfatemia es frecuente en la ERC y motivo de aumento de la morbimortalidad ya que genera hiperparatiroidismo, fibroblast growth factor-23 (FGF-23), elevado e hipocalcemia. Las terapias disponibles para la hiperfosfatemia aún tienen limitaciones, incluido el riesgo de sobrecarga de metales, calcificación cardiovascular y efectos adversos (EA) sistémicos. Tenapanor es un nuevo tratamiento de la hiperfosfatemia en la ERC con mecanismo de inhibición de la isoforma 3 del intercambiador de sodio-hidrógeno (NHE3) y EA sistémicos bajos. Objetivos: Descubrir la efectividad y la seguridad del tenapanor como manejo de la hiperfosfatemia en la ERC. Método: La búsqueda bibliográfica se realiza utilizando «Pubmed» y «Science direct» con «tenapanor», «chronic kidney disease» e «hyperphosphatemia» como palabras clave. La selección de la literatura se realizó mediante el algoritmo PRISMA versión 2020. La bibliografía se examinó con base en los criterios de Población, Intervención, Comparación y Resultado (PICO, por sus siglas en inglés), que son: pacientes con ERC que requieren diálisis como población, tenapanor o su combinación con diálisis o quelantes de fosfato como intervención, placebo u otros quelantes de fosfato sin tenapanor como comparación, y fosfato sérico, perfil de seguridad y otros beneficios pleiotrópicos relacionados con el manejo de la hiperfosfatemia como resultado. A continuación, los estudios incluidos evaluaron el riesgo de sesgo y se revisaron cualitativamente. Resultado: Tenapanor fue capaz de reducir el fosfato sérico, generalmente de una manera dosis/dependiente. Tenapanor también suprimió FGF-23 y la hormona paratiroidea, probablemente debido a la disminución del fosfato sérico. Los EA frecuentes fueron diarrea transitoria leve a moderada de manera dosis/dependiente. En general, el tenapanor fue bien tolerado con EA sistémicos bajos debido a sus propiedades no cálcicas, libres de metales y de baja absorción. Conclusión: Tenapanor es una opción eficaz y segura para el manejo de la hiperfosfatemia en la ERC.

Keywords

• Enfermedad renal crónica
• Hiperfosfatemia
• Tenapanor