Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Sep 2006)
Hepatic stellate cells and alcoholic liver disease Células estrelladas hepáticas y hepatopatía alcohólica
Abstract
Liver fibrosis represents a significant health problem worldwide for which no effective therapy exists. A great deal of research has been carried out to understand the molecular mechanisms responsible for the development of liver fibrosis. Activated stellate cells are the primary cell type responsible for the production of collagen I, the key protein involved in the development of liver fibrosis. Excessive deposition of collagen I occurs along with impaired extracellular matrix remodeling. Following a fibrogenic stimulus stellate cells transform into an activated collagen type I-producing cell. Numerous changes in gene expression are associated with stellate cell activation, including the induction of several intracellular signaling cascades, which help maintain the activated phenotype and control the fibrogenic and proliferative state of the cell. Activation of stellate cells is mediated by factors released from hepatocytes and Kupffer cells as they produce reactive oxygen species, nitric oxide, cytokines, growth factors, and cyclooxygenase and lipoxygenase metabolites, which provide pivotal paracrine effects in the liver milieu. Inhibition of stellate cell activation, proliferation, and the increased production of extracellular matrix (i.e. collagen type I) are therefore crucial steps for intervention in hepatic fibrogenesis.La fibrosis hepática es un importante problema de salud en todo el mundo para el que no hay tratamiento efectivo. Se han realizado muchas investigaciones para comprender los mecanismos moleculares que son responsables del desarrollo de la fibrosis hepática. Las células estrelladas activadas son el principal tipo celular responsable de la producción de colágeno I, la proteína clave implicada en el desarrollo de la fibrosis hepática. Se desarrolla en excesivos depósitos de colágeno I junto con un deterioro del remodelado de la matriz extracelular. Tras un estímulo fibrogénico, las células estrelladas se transforman en células activadas productoras de colágeno de tipo I. Son numerosos los cambios de expresión génica que se asocian a la activación de las células estrelladas, incluida la inducción de varias cascadas de señalización celular, lo que ayuda a conservar el fenotipo activado y a controlar el estado fibrogénico y proliferativo de la célula. La activación de las células estrelladas está mediada por factores que liberan los hepatocitos y las células de Kupffer al producir especies de oxígeno reactivas, óxido nítrico, citoquinas, factores de crecimiento y metabolitos de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, que inducen efectos paracrinos esenciales en el medio hepático. Inhibir la activación y proliferación de las células estrelladas, y la producción de matriz extracelular (es decir, de colágeno de tipo I) es un paso crucial para poder prevenir en la fibrogénesis hepática.
