Nature Communications (Sep 2021)
Cellular model system to dissect the isoform-selectivity of Akt inhibitors
- Lena Quambusch,
- Laura Depta,
- Ina Landel,
- Melissa Lubeck,
- Tonia Kirschner,
- Jonas Nabert,
- Niklas Uhlenbrock,
- Jörn Weisner,
- Michael Kostka,
- Laura M. Levy,
- Carsten Schultz-Fademrecht,
- Franziska Glanemann,
- Kristina Althoff,
- Matthias P. Müller,
- Jens T. Siveke,
- Daniel Rauh
Affiliations
- Lena Quambusch
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Laura Depta
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Ina Landel
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Melissa Lubeck
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Tonia Kirschner
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Jonas Nabert
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Niklas Uhlenbrock
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Jörn Weisner
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Michael Kostka
- Medicinal Chemistry, Taros Chemicals GmbH & Co. KG
- Laura M. Levy
- Medicinal Chemistry, Taros Chemicals GmbH & Co. KG
- Carsten Schultz-Fademrecht
- Lead Discovery Center GmbH
- Franziska Glanemann
- Bridge Institute of Experimental Tumor Therapy, West German Cancer Center, University Medicine Essen
- Kristina Althoff
- Bridge Institute of Experimental Tumor Therapy, West German Cancer Center, University Medicine Essen
- Matthias P. Müller
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- Jens T. Siveke
- Bridge Institute of Experimental Tumor Therapy, West German Cancer Center, University Medicine Essen
- Daniel Rauh
- Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University and Drug Discovery Hub Dortmund (DDHD), Zentrum für Integrierte Wirkstoffforschung (ZIW)
- DOI
- https://doi.org/10.1038/s41467-021-25512-8
- Journal volume & issue
-
Vol. 12,
no. 1
pp. 1 – 14
Abstract
Elucidating specific effects of protein kinase Akt isoforms remains challenging. Here, the authors establish an Akt isoform-dependent cellular model system and use it, together with X-ray crystallography and structure-based ligand design, to develop isoform-selective covalent-allosteric Akt inhibitors
