The quantitative level of T315I mutated BCR-ABL predicts for major molecular response to second-line nilotinib or dasatinib treatment in patients with chronic myeloid leukemia
Thoralf Lange,
Thomas Ernst,
Franz X. Gruber,
Jacqueline Maier,
Michael Cross,
Martin C. Müller,
Dietger Niederwieser,
Andreas Hochhaus,
Markus Pfirrmann
Affiliations
Thoralf Lange
Abteilung für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Thomas Ernst
Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany
Franz X. Gruber
Institute of Pharmacy, University of Tromsø, Tromsø, Norway
Jacqueline Maier
Abteilung für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Michael Cross
Abteilung für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Martin C. Müller
III, Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany
Dietger Niederwieser
Abteilung für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Andreas Hochhaus
Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany
Markus Pfirrmann
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany
The BCR-ABL T315I mutation causes resistance to imatinib, nilotinib and dasatinib in chronic myeloid leukemia. Forty BCR-ABL positive patients with imatinib resistance were analyzed for T315I mutated clones after six months on nilotinib or dasatinib treatment by quantitative allele-specific ligation polymerase chain reaction with a sensitivity of 0.05%. Ligation polymerase chain reaction revealed 10 patients with more than 10−5 BCR-ABLT315I%/GUS (high levels), none of whom achieved major molecular response after 12 months, and a further 8 patients with 10−5 or below BCR-ABLT315I%/GUS (low levels) who all achieved major molecular response (P
