Клиническая онкогематология (Jan 2025)
Теоретические и практические аспекты изучения фракций BAALC-экспрессирующих гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами с мутациями в гене FLT3
Abstract
ЦЕЛЬ. Изучить фракции BAALC-экспрессирующих (BAALC-э) лейкозных гемопоэтических стволовых клеток (ЛГСК) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с изолированными мутациями в гене FLT3, а также при их сочетании с мутациями в гене NPM1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены взрослые пациенты с ОМЛ, которых объединяло наличие в геноме изолированных мутаций в гене FLT3 (n = 25). Группу сравнения (n = 21) составили больные ОМЛ с мутациями в генах FLT3 и NPM1. Больные (n = 46) были в возрасте 18–84 года (медиана 52 года), женщин — 26, мужчин — 20. У 13 пациентов с изолированной мутацией в гене FLT3 и у 1 — с мутациями в генах FLT3 и NPM1 имели место неслучайные изменения хромосом, в т. ч. сложного характера (≥ 3 повреждений на метафазу). Уровень экспрессии генов BAALC, WT1, EVI1 клетками в аспирате костного мозга определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Пороговыми при разграничении высоких и низких уровней экспрессии генов BAALC и EVI1 считались 31 и 10 % соответственно, а для гена WT1 — 250 копий/104 копий гена ABL1 и 0,5 для отношения аллелей гена FLT3. РЕЗУЛЬТАТЫ. Повышенный уровень экспрессии гена BAALC, приблизительно отражающий размер фракций BAALC-э ЛГСК, обнаружен у 20/25 больных (80 %) с изолированными мутациями в гене FLT3. Это сочеталось с повышенным уровнем экспрессии генов WT1 (n = 22) и EVI1 (n = 7). У всех больных с мутациями в генах FLT3 и NPM1 (группа сравнения, n = 21) уровень экспрессии генов BAALC и EVI1 был ниже пороговых значений, что на экспрессии гена WT1 не отражалось. Данное обстоятельство позволяет поставить под сомнение случайный характер зафиксированного снижения экспрессии генов BAALC и EVI1, что можно гипотетически объяснить низким содержанием CD34-позитивных ЛГСК в костном мозге больных ОМЛ с мутациями в гене NPM1. Серийные измерения этих молекулярных параметров на фоне лечения ОМЛ с мутациями в гене FLT3 +/– NPM1 показывают целесообразность их использования при оценке эффективности терапии, а в случае необходимости и ее коррекции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Представленные в настоящей работе данные убеждают в необходимости активного использования в клинических исследованиях результатов серийного изучения фракций BAALC-экспрессирующих лейкозных ГСК у больных ОМЛ с мутациями в гене FLT3. Такой подход позволяет улучшить молекулярный мониторинг эффективности терапии у этой сложной категории пациентов с ОМЛ.
Keywords
